免疫学第四章免疫球蛋白精选.ppt

第四章 免疫球蛋白 授课时间： 两个学时 目的与要求： 1．熟悉中枢免疫器官的概念，熟悉淋巴细胞发育了解其他功能。 2．熟悉外周免疫器官的概念，熟悉淋巴结、脾脏和MALT的结构和功能，熟悉免疫细胞在其中的分布和淋巴细胞再循环的概念。 重点： 1.免疫球蛋白的概念 2.免疫球蛋白的结构 3.免疫球蛋白的生物学特性 难点： 1. 抗体的异质性 一、概念 * 免疫球蛋白（Immunoglobulin, Ig）：具有抗体活性或化学结构与抗体类似的球蛋白。 * Ig的存在形式 分泌型（secreted Ig, sIg）：存在血清和组织液中。即为抗体(antibody, Ab)。 膜型（membrane Ig, mIg）：存在于B细胞膜上，即为BCR。 * Ig的理化性质 属球蛋白 在电泳图谱上大部分抗体活性在?球蛋白区 具有异质性。 二、Ig的结构(IgG 为例) （一）基本结构 * 由两条相同的重链和两条相同的轻链通过二硫键连接而成的四肽链分子。 １．重链与轻链 １）重链（heavy chain, H链）：约450-550氨基酸，分为5种：?、?、?、?、?。其组成相应的五类Ig：IgG、IgM、IgA、IgD、IgE。 ２）轻链（light chain, L链）：约210个氨基酸，分为?和?两种，据此Ig分为?和?两型； 2．可变区和恒定区 可变区（variable region，V区）：位于Ig分子的N端、轻链1/2和重链1/4或1/5处；其氨基酸序列随Ig针对的抗原特异性变化而变化，是抗体与抗原特异性结合的部位。 V区可进一步分为超变区（或者互补决定区）和骨架区。 * 超变区（ HVR ），又称为互补决定区（ CDR ）：在VL和VH中，某些特定位置的氨基酸残基的排列顺序高度可变，称为HVR。 VL和VH各有3个CDR 。超变区乃抗体与抗原表位（AD） 特异性（互补）结合的位置。 * 骨架区（framework region, FR）：V区中非HVR部位的氨基酸组成和排列相对保守，此为FR。VH和VL各有4个FR。 恒定区（constant region,C区）：位于Ig 分子的C端、轻链1/2和重链3/4或4/5处。其氨基酸的组成或排列顺序不随Ig针对的抗原特异性的改变而改变。是Ig介导多种生物学功能的部位。 3．铰链区 位于CH1和CH2之间可转动的区，含丰富的脯氨酸，易伸展弯曲，有利于Ig V区与抗原互补结合；有利于暴露补体结合位点；对蛋白酶敏感。 IgM和IgE无铰链区。 4．其它成分 J链（joining chain）：由浆细胞合成，能将单体Ig分子连接为多聚体（如IgM和sIgA）。 分泌片（secretory piece, sp）由黏膜上皮细胞合成和分泌，以非共价形式结合在IgA二聚体上，使其成为sIgA。 （三）Ig的水解片段 1．木瓜蛋白酶（papain）水解片段 IgG在木瓜蛋白酶作用下水解为2个Fab段（抗原结合段）和1个Fc段（可结晶段） 2．胃蛋白酶（pepsin）水解片段 IgG在胃蛋白酶作用下水解为1个F(ab’)2 和一些无活性pFc’片段 （四）免疫球蛋白的功能区 Ig的多肽链分子可折叠成若干个由链内二硫键连接的球形结构。每个球形结构约由110个氨基酸组成，发挥一定的生理功能，故称为功能区（domain）。 * VH和VL：与抗原表位特异性结合的部位。 * CL和CH1：某些同种异型（allotype）遗传标记。 * IgG的CH2、IgM的CH3：补体C1q结合点,激活补体经典途径。 * IgG的CH3、IgM和IgE的CH4：结合细胞表面相应的FcR，介导不同生物学效应 三、抗体的异质性 Ig是一类具有高度异质性的球蛋白分子，在结构上Ig分子彼此之间存在差异，这些差异能够在异种动物、同种异体或在自身体内激发特异性免疫应答，产生特异性抗体。 用血清学方法（抗原-抗体反应）测定和分析的Ig结构差异（抗原性）称为Ig的血清型。 根据Ig结构差异（抗原表位）存在的部位以及在异种、同种异体或自体中产生免疫的差别，可将Ig的抗原性分为同种型、同种异型和独特型抗原表位。 * 同种型（isotype）表位：指同一种属所有个体的Ig分子共有的抗原表位，位于Ig轻链和重链的C区。 同种型表位能够刺激异种免疫系统产生应答。根据同种型表位的差异，可以将Ig分为不同的类（亚类）型（亚型）。 * 类（class）：根据CH抗原特异性的不同分为五大类:IgG、IgM、IgA、IgD和IgE * 亚类：IgG1-G4； IgA1-A2； IgM1-M2。 * 型（type）：根据CL抗原特异性的不同