3-药动学要素.ppt

护理药理学 药物体内的四个基本过程： 吸收 (Absorption) 分布 (Distribution) 代谢 (Metabolism) 排泄 (Excretion) 跨膜转运 2.滤过（Filtration） 水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道，受流体静压或渗透压的影响 3．主动转运 (Active transport) 特点： 逆浓度梯度，耗能 特异性（选择性） 饱和性 竞争性 二、药物的体内过程 （一）药物的吸收 (Absorption)：从给药部位进入全身循环 1、吸收部位及特点 (1) 口服给药 (Oral ingestion) 吸收部位主要在小肠 原因： 停留时间长，经绒毛吸收面积大 毛细血管壁孔道大，血流丰富 pH5-8，对药物解离影响小 首关消除现象 (4) 静脉注射给药 直接将药物注入血管 (5) 肌肉注射和皮下注射 (6) 呼吸道吸入给药 (Inhalation) 气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺 泡，吸收迅速 肺泡表面积大（100-200m2） 血流量大(肺毛细血管面积80 m2 ) (7) 经皮给药 (Transdermal) 脂溶性药物可通过皮肤进入血液。 如：硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油等。 （二）药物的分布 药物从血液循环跨膜转运到细胞间液及细胞内液的过程。 影响分布的因素 代谢的酶系统 途径 肾脏（主要） 消化道 肺 皮肤 唾液 乳汁等 (二）房室模型 一级消除动力学(恒比消除)： 特点:药物消除的速率与血药浓度成正比，单位时间内消除相同比例的药物—等比消除。 零级消除动力学(恒量消除)： 特点:⑴药物在单位时间内按恒量消除，其消除速率与血药浓度无关。⑵多为药量过大，超过机体最大消除能力所致。⑶血浆药物的T1/2随血浆药物浓度高低而变化，当血药浓度降至最大消除能力以下时,则转变为一级动力学消除。 四、药动学基本参数及概念 多次给药 稳态血药浓度 (Steady-state concentration)  目的：多次给药使血药浓度达有效范围 影响药物作用的因素：一.机体方面的因素 年龄：一般剂量对象——年龄18-60岁 老年人剂量＝成年人剂量×1/4 小儿剂量：一般按体重计算用量 性别：女性的特殊生理时期：月经、妊娠、哺乳 个体差异：量的差异：高敏性和耐受性 质的差异：变态反应、特异质反应 病理状态： 心理精神因素： 二.药物方面的因素 药物的化学结构； 药物的剂量：（相应概念） 三.给药方法方面的因素： 给药途径：口服、注射、吸入、舌下或直肠或粘膜给药 给药时间和次数：给药时间⑴视药物的疗效确定：如催眠药；⑵视人体的生物节律确定：如糖皮质激素的隔日疗法。给药次数依据⑴病人的病情、⑵病人的机能状况、⑶药物的半衰期而确定。 思考题 1. 某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？ 2. 试述T1/2及Css的意义 3. 试述属被动转运的药物在体内转运的原因。 4. 试述药物主动转运和被动转运的特点。 5. 试述溶液pH对酸性药物被动转运的影响。 6. 试述肝药酶对药物转化以及与药物相互作用的关系。 7. 试述药代动力学在临床用药方面的重要性。 8. 某病人病情危急，需立即达到稳态浓度以控制，应如何给药？ 药物转化的酶系统 1、专一性酶：专一性强，主要催化水溶性较大的药物。如AchE 2、肝药酶（非专一性酶） 药酶诱导剂 抑制剂 是混合功能氧化酶系统。主要存在于肝细胞内质网上，可促进多种脂溶性药物的转化，其中CYP450酶系统是促进药物转化的主要酶系统 个体差异大（先天因素、年龄、营养状态、疾病状态、激素功能等）、选择性低、易受药物等外界环境影响 （四）药物的排泄 (Excretion)： 酸性 碱性 99%的H20和脂溶性药物 尿 1ml/min 肾小球滤过率 (GFR) 125ml/min 血浆流量 650ml/min 滤过 主动分泌 重吸收 Liver 胆汁排泄 (biliary excretion) 肝肠循环 (Enterohepatic recycling) 某些药物经肝脏转化后，并自胆汁排入小肠，被相应的水解酶转化成原型药物，被重吸收。 （一）药量-时间关系： 血药浓度随时间变化的过程。 时间-药物浓度曲线 ：以时间作用横坐标，血药浓度作纵坐标，绘制出一条反映血药浓度随时间动态变化的曲线。