B淋巴细胞..pptVIP

第九章B淋巴细胞 Ｂ细胞的来源和分布 人类B细胞来自骨髓造血干细胞并在骨髓成熟，禽类则在法氏囊成熟 人血液中淋巴细胞的5%~25%为B细胞 为淋巴结中淋巴细胞的1/4 为脾脏中淋巴细胞的1/2 骨髓中淋巴细胞主要为B细胞 第一节 B细胞的分化发育 BCR的表达 自身耐受的形成 BCR 和 TCR 不同克隆B细胞或T细胞上的 BCR 或TCR的恒定区可以相同，但可变区是不同的，分别由C基因和V基因编码。 BCR和TCR 是通过V区特异性识别Ag 不同的V基因实际上是由少数原先分隔的胚系基因片段，在T、B细胞的发生过程中通过重排、组合、拼接而成，从而产生巨大数量特异的抗原受体 （一）BCR和TCR基因结构及其重排 完整的Ig或BCR分子由分别位于三对染色体上的H链基因(14号)、?链基因(2号)和?链基因(22号)编码。 TCR有四种肽链,基因分布于两条染色体上，?、?链基因分别位于7号染色体的长臂和短臂；?、 ?链基因位于14号染色体， ?链基因插在?链基因内 1. V区基因和C区基因结构 BCR重链V区基因由V、D、J三种胚系基因片段拼接而成 BCR轻链V区基因只有V、J两种胚系基因片段拼接而成 V区基因： V基因片段（variable gene segment） D基因片段（diversity gene segment） J基因片段（joining gene segment） C区基因： C基因片段（constant gene segment） 在BCR的胚系基因中V、D、J片段有多个，但在一个淋巴细胞中，一种基因片段中只能有一个片段参与组成V区的编码基因，如何由胚系基因形成一个编码V区的基因哪？－－－重排 抗原受体基因的重排 重组酶 重组激活酶 识别并切割位于V、D、J基因片段两侧的重组信号序列（recombination signal sequences，RSS） 末端脱氧核苷酸转移酶 DNA外切酶等 3. BCR基因表达的特点 ? 等位排斥 ? 同种型排斥 ? 类别转换 BCR和抗体多样性产生的机制 组合多样性 连接多样性 体细胞高频突变 BCR多样性产生的机制 组合多样性（combinatorial diversity）－－106 包括众多V区基因片段的组合和轻重链的组合 H链的V区基因：VH（65）? DH（30）? JH（6）= 11700 L链的V区基因：V?（50）? J?（5）= 250 V?（40）? J?（4）= 160 11700 ?（ 250 ＋ 160 ）=4797000（4.8 ?10 6） 连接多样性（junctional diversity）－ 107 在重链V区基因进行V-D-J连接时，可在V、D和D、J之间丢失或加入数个核苷酸（N区） （N-核苷酸插入，重链，VNDNJ方式） ，该区域增加了CDR3的多样性 体细胞高频突变（somatic hypermutation）造成的多样性：发生在成熟B细胞已经重排过的V基因上，只发生在抗原刺激以后，与抗体亲和力的成熟有关 （三）B细胞在中枢免疫器官的分化发育 B细胞的分化过程可分为两个阶段 ?抗原非依赖期：在中枢免疫器官中进行，与抗原刺激无关 ?抗原依赖期：在外周免疫器官中进行，依赖抗原刺激 多能 祖B 前B 不成熟 成熟 浆 干细胞 ? 细胞 ? 细胞 ? B细胞 ? B细胞 ? 细胞 ?链 mIgM mIgM mIgD 抗原非依赖期 抗原依赖期 B细胞各发育阶段比较 （四）B细胞中枢耐受的形成 失能:未成熟B细胞mIgM与自身抗原结合，导致mIgM下调，虽输入外周，但对抗原不应答 克隆清除：未成熟B细