- 1、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。。
- 2、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 3、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
查看更多
理工学院
毕业论文开题报告
题 目: 头孢克肟相关物质的合成
学生姓名: 席晓甜 学 号: 09L0102234
专 业: 制药工程
指导教师: 张国刚
2013年3月22日
1 文献综述
1.1 国内外研究现状
近年来,由于细菌对抗生素耐药性的增加,特别是耐甲氧苯青霉素的金黄色葡萄球菌的问题,已成为当代临床急待解决的问题。因此,抗生素新品种的开发主要是研制具有抗菌谱广、对酸稳定,特别是能口服,长效,对金黄色葡萄球菌、肠球菌、革兰氏阴性菌,包括绿脓杆菌、厌氧菌有高效的抗生素。在众多的抗生素中,?-内酰胺抗生素仍是发展的主流,头孢菌素类是研究开发的主要对象。
1948年意大利的Broyzn发现头孢菌素,1956年Abraham等人从顶孢的培养液中分离出头孢菌素C和头孢菌素N,并于1961年确定了头孢菌素C(A)的结构,特别是美国礼来公司于1962年成功地采用化学裂解头孢菌素C制造出头孢菌素母核7-ACA后,人们对其半合成进行了广泛的研究。由于头孢菌素具有高效、广谱、低毒、耐酶等优点,其发展相当迅速,到目前为止已开发了近60个品种(不包括酯衍生物及各种制剂),其品种数量居各类抗生素的首位。
我国从20世纪60年代开始进行头孢菌素研究,70年代起自行研发成功第一个头孢菌素类品种---头孢噻吩。内研究开发以仿制为主,目前仍以品种的仿制研发为主,在仿制研发中,至多只是一些工艺上的改进和创新,对产品的精细研究仍然较少。目前经我国批准临床应用的头孢菌素类抗生素制剂品种有22种,其中只有8种我国可以生产其原料药,但生产能力不大、尚未形成规模。
我国的药品市场是一个有12亿人口的消费市场,增长迅速,加之随着人民生活水平的不断提高,对医药产品的需求也会越来越强烈,所以头孢菌素市场潜力较大,竞争激烈,具有较好的发展前景。2003年,我国的医药市场容量约为1200亿人民币,其中头孢类抗生素约为130亿人民币左右,经国家批准临床应用的头孢类抗生素制品约为22种。
根据中国药学会科技开发中心《全国医药经济信息网》219 家医院购药统计数据看[3],2000 年头孢类抗生素的总体销售金额达到 13.7 亿元人民币,比 1999 年增长 11.56%,占抗感染药总销售额的 43.91%。头孢菌素是一类半合成抗生素,由包含 ?-内酰胺环的母核与侧链组成。传统的合成头孢菌素的三大母核为 6-APA、7-ACA 与
7-ADCA,目前这三种母核生产技术已经成熟,在头孢菌素生产中发挥着重要作用,特别是以7-ACA 为中间体的头孢抗生素在市场中占据重要份额[4-6,8]。7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸(7-AVCA)是一种新型的头孢母核,因其比 7-ACA 更容易进行结构改造,用 7-AVCA 生产头孢菌素收率高、工艺简单、成本低,特别是在第三代头孢如头孢地尼、头孢克肟等的合成上比 7-ACA 有非常大的优势,目前国内外均在大力开发与生产 7-AVCA。
1.2 头孢菌素类抗生素的发展
1.2.1 第一代头孢菌素
较早开发,抗菌活性较强,抗菌谱较窄,抗革兰氏阳性菌作用优于革兰氏阴性菌。对金葡菌产生的β-内酰胺酶稳定,对阴性杆菌产生的β-内酰胺酶不稳定,仍能被许多革兰氏阴性杆菌产生的β-内酰胺酶所破坏。以头孢唑啉(原名先锋 V号)为代表的第一代头孢菌素兼备青霉素、耐酶青霉素和氨苄青霉素的三重特点。它们对金葡菌、链球菌(肠球菌除外)等革兰氏阳性菌具有较强的活性,优于第二、三代头孢菌素。
由于第一代头孢菌素对革兰氏阴性菌产生的 β-内酰胺酶稳定性较差,所以在抗革兰氏阴性杆菌方面不及第二、三代头孢菌素。它们仅对沙门氏菌属和痢疾杆菌有良好的抗菌作用。对大肠杆菌、克雷伯氏杆菌、枸橼酸杆菌具有一定的抗菌作用。对吲哚阳性变形杆菌和产气杆菌的作用较差。对塞拉蒂(原译沙雷)氏菌、不动杆菌、绿脓杆菌和粪链球菌耐药或无抗菌作用。
第一代头孢菌素主要应用于革兰氏阳性菌感染,治疗革兰氏阴性杆菌感染常需与氨基糖苷类抗生素联合应用。
第一代头孢菌素按给药途径可分为注射和口服两类:①注射用头孢菌素类。代谢型的头孢噻吩(先锋Ⅰ号)抗革兰氏阳性菌作用较强,但在体内代谢快,所以半衰期较短(仅0.5小时),维持时间短。非代谢型注射用头孢菌素头孢噻啶(先锋Ⅱ号)抗革兰氏阳性菌最强。但由于肾毒性较大,已趋向淘汰;头孢唑啉(先锋V号)和头孢拉定(先锋Ⅵ号)是临床上最常用的第一代注射用头孢菌素。②口服头孢菌素类。包括头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢克罗,其抗菌作用强度依序渐增。
图1.7-AVCA的结构图
尤其是头孢地尼,抗菌谱
文档评论(0)