42变更控制管理程序.doc

文件内容 一、目的....................................................................................….............2 二、适用范围…………………………………………………………………………………三、职责…………………………………………………………………………………….2 四、内容…………………………………………………………………………………….2 五、…………………………………………………………………….….4 六、…………………………………………………………….……………………….4 七、历史修订记录及原因……………………………………………………………..……..4 颁发部门 质量管理部 分发清单 （1份）质量管理部（1份）共份 起 草 人 审 核 人 批 准 人 日 期 一、目的建立，二、范围 适用于生产。 三、职责质量管理部QA负责的四、内容 1 变更的范围是分为厂房、设备、设施、检验方法（包括取样方法、条件的变化，样品制备和处理方法的变化，对照品配备方法的变化，检验仪器型号的改变等）、质量标准、在药品监督管理部门注册、备案的技术文件、生产工艺、物料供应商、直接接触药品的包装材料、文件、记录、其他可能影响产品质量的变更等。 2变更的分类 根据药品管理相关法规的要求以及对产品质量或对产品的验证状态的影响程度可分为以下三类： 2.1次要变更：对产品安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响或影响不大。 这类变更由企业自己控制，不需要经过药品监督管理部门备案或批准。如文件夹的变更、中间产品检验标准或方法的变更、关键监控点的变更、实验室样品常规处理方法的互换、色谱柱允许使用范围内的互换、试剂或培养基生产商的改变、生产设备非关键零部件的改变（不包括直接接触药品的部件材质）、生产用容器规格的改变以及不影响药品质量的包装材料，如打包带供应商的改变等。 2.2中度变更：需要通过相应的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控制不产生影响。 这类变更企业要根据《药品注册管理办法》和其他相关要求，报药品监督管理部门备案，如关键生产条件的变更、印刷类包装材料样式的变更等。 2.3较大变更：需要通过系列的研究工作证明对产品安全性、有效性和质量可控性没 有产生负面影响。 这类变更必须按照相关法规要求报药品监督管理部门批准。如原料药或制剂的生产工艺发生重大变更，制剂处方、质量标准、药品有效期变更，直接接触药品的包装材料费、许可范围内的变更（如生产场地的变更），新增药品规格变更等。 3 变更程序的流程 3.1变更申请部门应填写《变更控制记录》一式两份，写明变更的内容，包括变更所涉及的文件内容：应写明原有内容，变更后内容、变更原因、可能产生的影响和预计完成的日期，并由变更申请部门负责人审核、批准、签名、签署日期。变更编号原则: “变更”用汉语拼音字母“B”表示，后接两位数字表示年度，其次两位数字表示月份，最后三位数字表示变更的流水号；例如：2010年01月第一次变更表示为：B1001001。 3.2变更申请部门应将《变更控制记录》交到各相关部门进行审核，各相关部门根据申请部门提出的变更预计完成时间，注明应进行的相关工作预计完成时间，最后提交质量管理部。各相关部门评估、审核后，受权人给出审核评估意见，对无异议的变更申请进行批准。对有异议的变更申请综合评估，必要时召开评估、审核会议，最终由受权人作出是否批准的结论。质量管理部汇总各部门的审核情况对变更申请做出基于质量风险的分析和评估，确定所提议的变更对产品质量是否存在潜在影响，会同有关部门制定变更的实施计划，并规定变更的计划完成日期。 3.3变更从申请人提出申请到变更批准的时间不得超过20个工作日，从变更批准到开始实施变更的期限最长不得超过三个月，若超过三个月，应说明原因，并明确实施变更的进度。 3.4未批准的变更由相关部门记录否决原因，并将相应《变更控制记录》交质量管理部QA归档保存。 4变更的实施 各部门按批准的措施组织实施。实施过程中要在生产管理人员和质量管理部QA的监控下进行五、相关文件 六、录 SOR·ZL0249） 《变更控制台账》 （SOR·ZL0244） 七、历史修订记录及原因 SMP·ZL0013·00 00 新文件制订。 2006.05.01 SMP·ZL0013·01 01 根据ISO规范对格式进行修订增加相关文件及记录项，增加“历史修订记录及原因”项。 2008.01.15 SMP·ZL0013 02 修订文件格式： （1）规范“相关文件和记录”项，将与本文件有关记录作为附录发放使用；（5）增加QA审