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10.2 设计路线的灵活性(flexibility)问题 一、设计和选择灌渠式的合成树 从原料（SM）开始到某一中间体（IM），再到合成目标（TM），最好能有多条合成途径，如果一条路线不成功或收效不佳，我们可以转向另一条路线。 在喜树碱的全合成中，有一条路线是先合成到关键中间体I，由I出发可先腈基水解后往下合成，路线长，产率低。另外，可先在甲基上羧乙基化，然后往下合成也可达到目标物。但稍后乙基化一步产率不佳，为此再回过头来由I出发，羧乙基化后接着乙基化，从而合成至目标化合物，达到总产率18%的较好结果。此后进一步改进，先构筑E环，包括光学纯的E环中间体，然后拼合得目标分子（见下图左下部分）。 二、设计和选择伞状扩散型合成图式 前面已经提及到，天然产物尤其是一些生理活性物质，其合成目的往往不仅仅为了合成化合物本身，而是想通过它的合成建立这一类型化合物的通用合成途径，从而能了解构效关系，以获得更有意义的化合物信息。因此要求设计合成至某一关键中间体后，对进一步反应的试剂略加改变，即可获得一系列产物。 三、设计接力型的合成图式 2012.06.08 第十章 合成计划的考察和选择 设计和选择灌渠式的合成树 设计和选择伞状扩散型合成图式 设计接力型的合成图式 设计的合成路线在实际的执行时，常会有一些意想不到的困难，因此在设计时一定要留有灵活机动的余地。 SM TM KIM × 关键中间