流行性感冒中医药学课程.ppt

流行性感冒 主讲：范嗣龙 2009-01-12 病毒的主要特点 体积非常微小，必须用电子显微镜放大几万至几十万倍后方可观察；结构简单，无完整细胞结构，仅有一种核酸（RNA或DNA）；严格的细胞内寄生性，只能在一定种类的活细胞中增殖；对抗生素不敏感，但对干扰素敏感。由此病毒被列为非细胞型微生物。 病毒的结构和化学组成 病毒核酸的主要功能 病毒复制 决定病毒的特性 具有感染性，但感染性比完整的病毒体要低。 病毒衣壳的主要功能 保护病毒核酸 参与感染过程 具有感染性 脂类和糖 病毒体的脂质主要存在于包膜中，有些病毒含少量糖类，以糖蛋白形式存在，也是包膜的表面成分之一。来自宿主细胞膜的病毒体包膜的脂类与细胞脂类成分同源，彼此易于亲和及融合，起到辅助病毒感染的作用。包膜具有病毒种、型特异性。包膜构成病毒体的表面抗原，与致病性和免疫性有密切关系。包膜对干、热、酸和脂溶剂敏感，破坏病毒包膜，可失去感染性。 病毒包膜的主要功能 维护病毒体结构的完整性 与病毒入侵有关 具有抗原性 病毒的增殖 病毒的免疫 非特异性免疫 特异性免疫 特异性免疫 （一）体液免疫 病毒中和抗体（virus　neutralizing antibodies）：指针对病毒某些表面抗原的抗体。此类抗体能与细胞外游离的病毒结合从而消除病毒的感染能力。主要是直接封闭与细胞受体结合的病毒抗原表位，或改变病毒表面构型，阻止病毒吸附、侵入易感细胞。中和抗体不能直接灭活病毒，形成的免疫复合物可被吞噬清除。有包膜的病毒与中和抗体结合后，可通过激活补体导致病毒裂解。 IgG、IgM、IgA三类免疫球蛋白都有中和抗体的活性，但特性不同。IgG是唯一能通过胎盘的抗体。生后6个月的婴儿保留母体的IgG，较少患病毒性传染病。IgM不能通过胎盘。如在新生儿血中测得提示有宫内感染。IgM也可作早期诊断。SIgA存在于黏膜分泌液中，可阻止病毒的局部入侵。 （二）细胞免疫 CTL：可通过其抗原受体识别病毒感染的靶细胞，裂解和细胞凋亡靶细胞，达到清除或释放在细胞内复制的病毒体，从而在抗体的配合下清除病毒，因此被认为是终止病毒感染的主要机制。 活化的Th1：可通过分泌IFNγ、 TNF 多种细胞因子发挥抗病毒作用。 抗病毒免疫持续时间 抗病毒免疫持续时间的长短因病毒种类而不同，具有以下特点： 1.型别单一、可产生病毒血症的病毒，产生的免疫力较为牢固，且持续时间较长。如水痘、天花、腮腺炎、麻疹、脊髓灰质炎病毒和乙型脑炎病毒等。 2. 无病毒血症的局部或粘膜感染，免疫力短暂，可多次感染。如流感病毒、鼻病毒等。 3.易发生抗原变异的病毒，免疫力短暂，如流感病毒。 刺突结构示意图（流感病毒血凝素糖蛋白三聚体） 复制周期依次包括： 吸附 穿入 脱壳 生物合成 组装、成熟和释放 逆转录病毒复制示意图 吸附 * 流感病毒（Influenza Virus） * 1918~1919年期间的大流行全球有2000万人死于流感 一、生物学性状 1. 形态与结构 * 球形或者椭圆形，80～120nm，有包膜 * 包膜上有放射状突起糖蛋白，主要是血凝素和神经氨酸酶分子 * HA的主要功能 凝聚红细胞 吸附宿主细胞 主要中和抗原 * HA抗原结构易发生变异 血凝素（Hemagglutinin, HA） * 能水解红细胞表面的神经氨分子 * 是弱中和抗原 * 功能 参与病毒释放 促进病毒扩散 神经氨酸酶（Neuraminidase, NA） 复制周期 分型与变异 抗原变异机制 * 抗原性漂移（Antigen drift） * 抗原性转变（Antigen shift） 病毒的抵抗力 * 抵抗力较弱。 * 不耐热，56℃ 30分钟可灭活病毒。 * 室温下很快丧失传染性。 二、致病性与免疫性 致病性 * 有季节性、地区性 * 甲型易变异，曾多次引起世界性大流行 * 乙型常造成局部爆发流行 * 丙型只侵犯婴幼儿，很少流行 * 传播途径：飞沫传播 * 传染源：患者、隐性感染者、被感染动物 * 机理 在呼吸道柱状上皮增殖，不引起病毒血症 NA可降低细胞表面粘度，使细胞表面受体暴露，便于病毒侵袭 * 致病特点：发病率高、死亡率低 Influenza natural course * 并发症：多见于婴幼儿、老人、慢性病患者 原发性病毒性肺炎 继发细胞性肺炎 Seye’s综合征 * sIgA抗体有阻断病毒感染的保护作用 * 抗HA、NA特异性抗体为中和抗体 * 抗NP特异性抗体具