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老化のメカニズム １．遺伝子と老化 　１）長寿関連遺伝子 　２）老化関連遺伝子 　３）テロメアと寿命 ２．カロリー制限と寿命延長 ３．酸化ストレスと老化 寿命を決定する遺伝要因の関与度は？ 一卵性双生児 二卵性双生児 一卵性双生児と二卵性双生児の双生児間の寿命の差を比較することで、寿命を規定している遺伝要因は約25％であると計算される。残りの75％は環境要因が寿命を規定していると考えられる。 ノックアウトマウスを用いた解析 ある特定の遺伝子を破壊?欠損させて、発現しないようにしたマウスをノックアウトマウスと呼ぶ。遺伝子の個体レベルでの機能を調べるために大変重要な方法。 マウスモデルにおける長寿命変異体 ミュータント 遺伝子 p66Sch (-/-) シグナル伝達アダプター分子 FIRKO インスリン受容体（脂肪細胞） IGF-1R (+/-) インスリン様増殖因子受容体 FOXO 転写因子 Dwarf mice GH欠損によるIGF-1低値 Brain-IRS-1 (-/-) インスリン受容体基質（脳） Klotho (tg) カルシウムホメオスターシス Catalase (ミトコンドリアtg) 活性酸素代謝酵素 Thioredoxin (tg) 活性酸素代謝酵素 Clk-1 (+/-)