临床药理学 第19章高血压药.ppt

降压机制 1.↓血浆ACE AngⅡ ↓，使外周阻力↓。 2.↓局部组织ACE （1）↓血管中AngⅡ，防止血管平滑肌增生 和血管重构，改善动脉顺应性。 （2）↓肾组织中AngⅡ，↓醛固酮分泌， ↓血容量。 3.↓缓激肽降解，促扩血管物质生成 （ NO和PGI2）。 卡托普利（captopril） 体内过程: t1/2为2~3 h。生物利用度约为70%。本品部分在肝代谢，主要从尿排出，约40%~50%为原形药，其余为代谢物。卡托普利小部分在肝、肾中进行甲基化，大部分在血中氧化为二硫化物而失活。肾功能不全者会发生药物蓄积，乳汁中有少量分泌，不透过血脑屏障。 临床应用 适用于各型高血压，是抗高血压治疗的一线药物之一。 约60%~70%患者单用本品能使血压控制在理想水平。 尤其适用于合并有糖尿病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、 心力衰竭及急性心肌梗死后的高血压患者，可明显改 善生活质量。与利尿药及β受体阻断药合用于重型或 顽固性高血压疗效较好。 不良反应 1.首剂现象，产生低血压。 2.顽固性干咳和支气管痉挛 ，可能是抑制缓激肽 P物质代谢，导致这些物质在肺血管床蓄积。 3.高血钾。 4.肾功能损害。 5.血管神经性水肿。 6.其他不良反应有青霉胺样反应如皮疹、嗜酸细胞增多、瘙痒、胃痛、口腔溃疡、味觉减退、白细胞减少、发热、淋巴结肿大和肝功损害等。 药物相互作用 抗酸药可降低生物利用度；非甾体类抗炎药能抑制PGI2合成，合用减弱其降压作用。补钾及合用留钾利尿药可诱发高血钾。卡托普利可增加地高辛血药浓度，增加对别嘌醇的过敏反应。 依那普利（enalapril） 体内过程: 依那普利为前体药，在体内被肝脂酶水解转化为依那普利拉（enalaprilat），能与转换酶持久结合而发挥抑制作用。口服后约1 h依那普利血药浓度达峰值，活性产物依那普利拉3~4 h达血药浓度峰值，6~8 h达Emax，作用持续约12~24 h。依那普利的t1/2为1.3 h，依那普利拉为5.9~35 h。 药理作用与临床应用 降压机制与卡托普利相似，但抑制ACE的作用较卡托普利强10倍。能降低总外周血管阻力，增加肾血流量。主要用于高血压的治疗。 赖诺普利（lisinopril） 口服吸收较依那普利稍慢。生物利用度约为25%~50%。口服后6 h血药浓度达峰值，在4~6 h出现最大降压作用。降压作用可持续24 h左右。 贝那普利（benazepril） 为前体药，口服后在肝内转变为有活性的贝那普利拉（benazeprilat）。生物利用度约28%。蛋白结合率为95%。口服后1~2 h血药浓度达峰值。本品主要由肾排泄。t1/2为21~22 h。降压作用可持续24 h。 其他转化酶抑制药 ACE抑制药还有福辛普利（fosinopril）、喹那普利（quinapril）、雷米普利（ramipril）、培哚普利（perindopril）和西拉普利（cilazapril）等。它们均为前体药，其共同特点是长效，每天只需服用一次。作用及临床应用同依那普利。 二、肾素-血管紧张素醛固酮系统抑制药 (一) 肾素抑制药 依那吉仑(enalkiren) 瑞米吉仑(remikiren) 抑制肾素,使血管紧张素原不能转为血管紧张素 Ⅰ和血管紧张素Ⅱ。 五、AT1受体阻断药 常用药物： 氯沙坦（losartan) 缬沙坦（valsartan)  伊白沙坦（erbsartan) 作用与机制 选择性阻断AT1受体，阻止不同代谢途径生成 的AngⅡ与AT1结合，抑制AngⅡ对血管的作用。 ↓血管阻力，↓血容量，↓血管肥厚，改善血 管反应性。 氯沙坦（losartan） 体内过程 口服吸收迅速，生物利用度约33%。氯沙坦本身的 t1/2约2 h，但其降压作用可持续24 h，是因为其在 体内转变为活性代谢产物EXP-3174的t1/2为6~9 h。 临床应用 氯沙坦可用于轻、中度高血压，适用于不同年龄的高血压患者，对伴有糖尿病、肾病和慢性心功能不全患者有良好疗效。 不良反应 可引起低血压、肾功能障碍和高血钾症等，有低血压及肾功能障碍时尤易发生。 不宜用于妊娠中、晚期。早期妊娠一旦确诊应尽早停止使用。 抗高血压药的合理应用 药物治疗的目标：稳定地降低血压，更要减轻或逆转靶器官损伤，降低并发症的发生率和病死率。 治疗新概念： 有效治疗与终生治疗；保护靶器官； 平稳降压； 个体化治疗。HOT研究：抗高血压治疗的