第六章 生物氧化.pptVIP

生物氧化的概念 营养物质在活细胞内彻底氧化成CO2和水，并释出能量的过程称生物氧化，也叫细胞呼吸(cellular respiration)。 第一节 生物氧化的特点及其酶类 （一）酶促反应：体内、近中性、 37℃、有水环境； （二）CO2：脱羧产生； 水：底物脱氢经呼吸链传递电子、泵出质子， 与氧结合生成。 （三）能量：逐步释放，利用率高，合成ATP及维持体温； （四）氧化速率：受生理功能需要和内外环境变化调控 二、CO2的生成 （一）α-脱羧：由有机酸α-碳原子上脱羧 1. α-单纯脱羧： 2. α-氧化脱羧： （二）β-脱羧：由有机酸β-碳原子脱羧 1. β-单纯脱羧： 三、生物氧化的酶类 （一）氧化酶(oxidase)： 磷酸甘油穿梭 1. 氧化呼吸链抑制剂： 鱼藤酮、抗霉素A 、氰化物等； ATP循环 一、微粒体加单氧酶系（羟化酶、混合功能氧化酶）： (Mitochondrial Genetic Disorders) 突变基因在线粒体DNA上，其传递和表达完全不同于由核基因突变引起的遗传病，而成为一组独特的遗传病。 一、mtDNA的特征 二、线粒体基因病的遗传特点 三、线粒体基因病 一、线粒体DNA 的特征 1．mtDNA 的遗传结构 位于细胞质内，称为第25号染色体，M染色 体，线粒体染色体。 有16,569 bp的闭环dsDNA分子。 37种基因：编码的13种亚基与氧化磷酸化呼吸 链有关；编码与线粒体蛋白质合成有关的22 种tRNA和2种rRNA。 2． nDNA和mtDNA的比较 二、线粒体基因病遗传特点 1. 母系遗传(matrilinear inheritance) 卵子与精子细胞核的结合是对等的，但细胞质的结合是远远不对等的。在绝大多数情况下，突变的线粒体DNA通过母亲卵子细胞质的线粒体传给子代，通过父亲传递的极为罕见。 2．数量概念 一个细胞的胞质中可有几千个mtDNA分子。 个体细胞的胞质内mtDNA的序列都是相同的，这是mtDNA的同质性(homoplasmy)。 个体细胞的胞质内同时存在突变型和野生型mtDNA 分子，称为mtDNA的异质性（heteroplasmy）。 （1）一般说，突变的mtDNA的数量超过 一定限度时，会出现临床症状。（阈值） （2）突变mtDNA所占比例似与临床症状的 表现程度相关。 三、线粒体基因病 1．Leber遗传性视神经病 (Leber hereditary optic neuropathy,LHON) 临床症状：通常在成年期发病（20-25岁） （1）急性或亚急性眼球后神经炎 （2）急性发作后，视觉逐步衰退 （3）色觉障碍 （4）其他神经异常，如智力障碍 基因突变：遗传异质性 涉及呼吸链复合物I NADH-泛醌氧化还原酶第1亚单位肽链的基因： MTND1*LHON4160T→C，约占50-75%（亮→脯） MTND1*LHON3460G→A，约占15-25%（丙→丝） MTND1*LHON3394T→C，约占15-25%（酪→组） 2．线粒体脑肌病、乳酸酸中毒及卒中样发作综合征 (mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis,and stroke-like episodes,MELAS) 临床症状： （1）粗糙红纤维 （2）虚弱 （3）乳酸酸中毒 （4）感觉神经性听觉丧失 （5）痴呆 （6）反复发生卒中样发作，头痛、呕吐 基因突变：遗传异质性 线粒体tRNALeu基因突变： MTTL1*MELAS 3243 T →C或A →G 呼吸链复合物I NADH-泛醌氧化还原酶 第4亚单位肽链的基因突变： MTND4*MELAS 11084A →G 四、核基因突变所致的线粒体病 除了mtDNA发生突变会导致各种线粒体病之外，与线粒体功能相关的细胞核基因结构或功能的异常，也同样会导致不同程度的线粒体功能障碍。 自由基与疾病 1.调控蛋白质活性 2. 作为信号分子调控基因转录 3. 氮自由基NO的生理功能 自由基损伤 问 题 1. 关于NADH的叙述，下列哪些是正确的？ A．可在胞液中生成 B．