抗生素的合理使用精选.pptVIP

浅谈抗菌药物及临床应用 一、概念 抗生素 抗菌药物 二、抗菌药分类及机制简介 1、青霉素类 ? 天然青霉素(1940年) ? 耐酶青霉素(甲氧青霉素 苯唑青霉素) ? 广谱青霉素(氨苄青霉素、阿莫西林、替卡 西林、哌拉西林、阿洛西林) ? 抗革兰氏阴性杆菌青霉素 福米西林、替莫西林 第一代头孢菌素类 头孢唑林（先锋5号） 头孢拉定（先锋6号） 头孢氨苄（先锋4号、口服） 第二代头孢菌素类 头孢呋辛酯（西力欣，力复乐） 头孢克洛 （希克劳，可福乐） 第三代头孢菌素 促进巨噬细胞杀菌功能 体内杀菌活性强于体外(细胞免疫 ) 第四代头孢菌素类 头孢匹罗 头孢吡肟 4、碳青酶烯类 泰能（亚胺培南-西司他丁） 帕尼培南（克倍宁） 美罗培南 泰 能 G+ 、 G— 需氧菌及厌氧菌有极强活性 对酶稳定 大多院内难治性感染的耐药菌有效 PAE较明显 成人剂量每日2～3g，分2 ～3次 VD 泰 能 对嗜麦芽窄食假单胞菌天然耐药 有癫痫者禁用 日用量≤4g（引起中枢神经系症状） 妊娠、新生儿慎用 5、其它?-内酰胺类 头霉素类（头孢西丁） 单环霉素类（氨曲南） （二）多肽类 强效、窄谱杀菌剂 耳、肾毒性突出 仅适用于难治性MRSA、MRSE、肠球菌 去甲万古霉素、稳可信、多粘菌素B 、替考拉宁 （三）氨基糖苷类 水溶性好，稳定 抗菌谱广，PAE明显 对厌氧菌天然耐药 疗效—毒性指数低，肾毒性和耳毒性 一般联合用药 （三）氨基糖苷类 链霉素，庆大霉素，卡那霉素，妥布霉素 阿米卡星（丁胺卡那霉素） 奈替米星（力确新） 抑制蛋白质合成和释放，细菌细胞膜通透性 （四）大环内酯及林可酰胺类 抗菌谱主要为 需氧G+ 、 G-菌（流感嗜血杆菌等） 组织浓度＞血药浓度，胞内＞胞外 对胞内繁殖病原体（支原体、军团菌等）有良效 有PAE 其他非抗感染作用 （四）大环内酯及林可酰胺类 红霉素、交沙霉素、阿奇霉素、罗红霉素 大多肝浓缩，由胆道排出 作用于细菌核糖体50S亚单位，抑制蛋白质合成 不宜与氯霉素、林可霉素合用 （五）喹诺酮类 口服吸收好，组织穿透力强、浓度高 抗菌谱广，尤其对G- 杆菌活力高 衣原体、支原体、军团菌和结核分支杆菌等有效 半衰期相对较长，PAE明显 拮抗细菌DNA旋转酶，阻断DNA复制 （五）喹诺酮类 有些药物神经系统、肝、心脏传导系统等毒副反应较严重 孕妇与儿童不宜使用，老年和肾功减退者减量 不良药物相互作用，如血茶碱浓度增高 对生态环境的影响（直接阻断DNA，随尿排除） （六）抗真菌类 机制是直接损伤真菌的细胞膜，使 其通透性发生改变 两性霉素B、氟康唑 抗菌药物及作用机制 抗菌药物的活性分类 三、抗菌药物后效应(PAE) 较满意PAE 四、细菌耐药--全球性难题 1920～1960年 G+菌 葡萄球菌链球菌 1960～1970年 G-菌 铜绿假单胞等 70年代末～今 G+，G-菌 MRSA 耐甲氧西林葡萄球菌 VRE 耐万古霉素肠球菌 PRP 耐青霉素肺炎链球菌 ESBLs 超广谱 ?-内酰胺酶（G-） AmpC 诱导性 ?-内酰胺酶（G-） （二）细菌耐药的机制 产生灭活酶或钝化酶 ?-内酰胺酶 氨基糖苷类钝化酶（乙酰转移酶、磷酸转移酶、核苷转移酶） 红霉素酯化酶 （二）细菌耐药的机制 改变细胞膜通透性，使抗生素 渗透障碍 --G-杆菌对青霉素有天然屏障作用 （二）细菌耐药的机制 改变抗生素的作用靶位 ―PBPs与抗生素的亲和力降低或合成新PBPs —核糖体蛋白亚基或DNA旋转酶发生突变 （二）细菌耐药的机制 主动泵出机制 1）MRSA，MRSE，MSSA? MRSA：Methicillin Resistant Staphylococcus Aureus 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 MRSE：Methicillin resistant Staphylococcus Epidermidis 耐甲氧西林表皮葡萄球菌 MSSA： Methicillin Sensitive Staphylococcus Aureus 对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌 MRSA 发病率逐年升高 广泛流行 多重耐药 难以控制 MRSA耐药机制 与细菌产生一种低亲