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第三章药物的杂质检查 Contents 样品管 标准管 Thank You! 九、易炭化物检查法 本法是检查药物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有机杂质。这类杂质多数结构未知，常采用目视比色法 。 对照液： ① “溶液颜色检查”项下的不同色调色号的标准比 色液； ②由比色用氯化钴液、比色用重铬酸钾液和比色 用硫酸铜液按规定方法配制成的对照液； ③高锰酸钾液。 十、残留溶剂测定法 主要检查在合成原料药，辅料或制剂生产的过程中使用的，但在工艺中未能完全除去有机溶剂。 第一类：应该避免使用 第二类：应该限制使用 第三类：GMP或其他质控要求限制使用 第四类：尚无足够毒理学资料 ChP规定采用GC法 第一法：毛细管柱顶空进样等温法 适用于所需要检查的有机溶剂数量不多，并且极性差异较小的情况。 第二法：毛细管柱顶空进样程序升温法 适用于所需要检查的有机溶剂数量较多并且极性差异较大时的情况。 第三法：溶液直接进样法 采用填充柱，亦可采用适宜极性的毛细管柱 。 （一）测定方法 乙二烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球或其他适宜的填料 填充柱 （5%）苯基-（95%）甲基聚氧硅烷， （5%）二苯基-（95%）二甲基亚芳基硅氧烷共 聚物 弱极性 (35%）二苯基-（65%）甲基聚氧硅烷， （50%）二苯基-（50%）二甲基聚氧硅烷， （35%）二苯基-（65%）二甲基亚芳基聚氧硅烷， （14%）氰丙基苯基-（86%）二甲基聚氧硅烷 （6%）氰丙基苯基-（94%）二甲基聚氧硅烷 中极性 聚乙二醇（PEG-20M） 极性 100％的二甲基聚硅氧烷 非极性 毛 细 管 柱 固定液/固定相 色谱柱类型 （1）用待测物的色谱峰计算，毛细管色谱柱的 N5000，填充柱的N1000。 （2）色谱图中，待测物色谱峰与其相邻色谱峰的分离 度(R)应大于1.5。 （3）以内标法测定时，对照品溶液连续进样5次，所 得待测物与内标物峰面积之比的RSD5%；以 外标法测定，所得待测物峰面积的RSD10%。 （二）系统适用性试验 顶空条件的选择 时间：一般平衡30min~45min 温度：对沸点较高的残留溶剂，通常选择较高的顶 空平衡温度；但应兼顾试品的热分解特性。 内标法 外标法 限度 检查 被测溶剂峰面积与内标峰面积之比不得大于对照品溶液的相应比值 被测溶剂峰面积不得大于对照品溶液的相应峰面积 （三）计算法 内标法 外标法 定量 测定 十一、溶液颜色检查法 药物溶液的颜色及其与规定颜色的差异能在一定程度上反映药物的纯度。对溶液颜色进行检查，可以控制药物中有色杂质的含量。本法系将药物溶液的颜色与规定的标准比色液相比较，或在规定的波长处测定其吸收度，以检查其颜色。 1. 目视比色法：标准比色液进行比较的方法 比色用K2Cr2O7液 比色用CoCl2液 比色用CuSO4液 标准比色液 贮备液（黄绿、黄、橙黄、橙红、棕红） 加水 10个色号 2. 分光光度法 于规定波长处：A测得﹤A规定 3. 色差计法 通过测定供试品与标准比色液或水之间的色差值来比较供试品与标准比色液之间的颜色差异。 十二、溶液澄清度检查法 检查药物中微量的不溶性杂质。 原理：药物溶液中存在分散的细微颗粒，当直 线光通过溶液时，细微颗粒可引起光的 散射，测量光的散射就可以测量溶液的 浊度。比较供试品溶液和浊度标准液的 浊度，来判断供试品溶液的澄清度是否 符合规定。 浊度标准原液（ml） 2.5 5.0 10.0 30.0 50.0 水 （ml） 97.5 95.0 90.0 70.0 50.0 级 号 0.5 1 2 3 4 不同级号浊度标准液 浊度标准液的制备 甲醛腙：白色 1. 原理 CH3CSNH2+ H2O CH3CONH2 + H2S H2S + Pb2+