第02章 药代学.pptVIP

Pharmacology Drug: substance used for medicine purpose, either alone or in a mixture; substance that changes the state or function of cells, organs or organisms Medicine: substance , esp one taken through mouth Agent: 发展史 宏观---微观---宏观 系统、器官---分子水平---系统、器官 基因敲除技术（ApoE）；ARI；生物基因靶向治疗技术；定点给药技术。  新药开发与研究 化学合成： 定向合成： 新药研究过程： 第二章 药物代谢动力学Pharmacokinetics 一、药物的跨膜转运（transmembrane transport） 1.被动转运（passive transport） 影响因素： 分子量、脂溶性、极性、解离度，pH 需载体（carrier） 饱和性（saturation） 竞争性（competition） 耗能，逆浓度差。 二、药物的体内过程（ADME系统） 1.吸收(absorption) （1）消化道给药 （2）非消化道给药 首关消除（first pass elimination） 首关代谢（first pass metabolism）或首关效应（first pass effect） 2. 分布（distribution） （1）药物与血浆蛋白的结合率 结合型药物（bound drug） 游离型药物（free drug） （2）体内屏障 血脑屏障（blood-brain barrier） 胎盘屏障（placental barrier） 血眼屏障（blood-eye barrier） （3）其他 3．代谢（metabolism） 药物的转化（transformation） （1）代谢部位和方式： phase I： phase II： （2）代谢酶 AchE, MAO, COMT 细胞色素P450单氧化酶系统（cytochrome P450, CYP450） 酶诱导剂和酶抑制剂 4. 排泄（excretion） （1）肾脏排泄 肾小球滤过：　 肾小管分泌： 肾小管重吸收： 意义： （2）胆汁和粪便 肝肠循环（hepatoenteral circulation）： （3）其它途径 三、药代学参数 1．时量曲线（time-concentration curve） (1)峰浓度（peak concentration, Cmax） (2)达峰时间（peak time, Tmax） (3)曲线下面积（area under curve, AUC） (4) 半衰期（half life, t1/2） 2. 药物消除动力学 （1）一级消除动力学（first-order elimination kinetics） 3.表观分布容积（apparent volume of distribution，Vd） 当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需体液容积。 * 药 理 学 总 论 第一章 药理学序言 Preface to Pharmacology 药物与药理学概念 药学---基础医学---临床医学 研究内 容 药效学（pharmacodynamics) 药代学（pharmacokinetics) 研究方 法 游离 体循环 结合型药物 游离型药物 代谢物 作用部位 “受体” 结合 游离 组织库 结合 结合 排泄 吸收 生物转化 通过脂 质扩散 通过水性 信道扩散 通过载 体转运 细胞膜 细胞外 细胞内 药物通过细胞膜的方式 低pH pH-pKa 高pH -3 -2