第三十六章 β—内酰胺类抗生素.pptVIP

课后思考题： 1．青霉素对哪些病原体有作用？其抗菌机制、临床用途有哪些？ 2．试述青霉素的主要不良反应及防治？ 脑膜炎球菌：高度敏感。淋球菌耐药非常普遍。 繁殖期有细胞壁合成，人类细胞无细胞壁 破伤风、白喉、气性坏疽等必须加用抗毒血清，青霉素只能杀菌，对细菌分泌的外毒素无效， 在各种药物中居首位，常在注射时和给药后5min内出现。抢救不及时可迅速死亡。青霉素及其降解产物可作为半抗原，刺激机体产生抗体，当再次接触时发生一型变态反应。防治措施：过敏者禁用；阳性者禁用； 注射时备用急救药品和器材。必要时加糖皮质激素和抗组胺药， 6-8h出现，12-24h消失，可能是大量病原体被杀灭后释放的物质所引起。用氢化可的松、地塞米松静脉给药、结合降温、抗休克治疗等，一般无需停药。 局部疼痛、红肿、硬结等。钾盐不宜静脉给药，出现高血钾，钠盐大量静滴时易致水电解质紊乱。 在青霉素母核上引入不同侧链，可得到多种半合成青霉素。其抗菌机制、不良反应和青霉素G相同，存在交叉过敏性。用药前须用青霉素G做皮试。 * * 药理教研室 第29章 β-内酰胺类抗生素 其化学结构中均含有β—内酰胺环 特点：杀菌活性强，毒性低，适应症广及临床疗效好的优点。 分类： 1、青霉素类抗生素 2、头孢菌素类抗生素 3、新型的?-内酰胺类抗生素 概述 1.与细菌胞浆膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制肽聚糖合成酶，阻碍细胞壁合成，而抑制了细菌细胞壁的合成。使菌体膨胀、裂解。 2.激活细菌自溶酶。 抗菌机制 一、青霉素类 青霉素的发现 1928年9月的一天早晨，英国伦敦圣玛丽医院的细菌学家弗莱明像往常一样，来到了实验室。发现在葡萄状球菌培养器里，长出一团青色的霉花。在青色霉菌的周围，有一小圈空白的区域，原来生长的葡萄状球菌消失了。1929年6月，弗莱明把他的发现写成论文发表。他把这种青霉菌分泌的杀菌物质称为“青霉素”。1945年，弗莱明、佛罗理和钱恩三人，因在青霉素发现利用方面做出的杰出贡献，共同获得了诺贝尔生理学及医学奖金。 天然----青霉素G 半合成 耐酸：青霉素V、非奈西林 广谱：氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林 耐酶：苯唑西林、氯唑西林、双氯西林 抗铜绿假单胞菌广谱：羧苄西林、 磺苄西林、哌拉西林 主要作用于G-杆菌：美西林、替莫西林 青霉素分类 (一)天然青霉素 青霉素G 性质：水溶液不稳定，室温放置24小时，大部分失效，并产生致敏物质，故多用粉针剂保存。PO.无效（遇酸被破坏）。 特点：疗效高，毒性低，价格便宜，是敏感菌所致感染的首选药物。 青霉素G特点 不耐酸 主要分布细胞外液及组织间液， 不易透过血脑屏障 主要经尿排泄，丙磺舒可增强其抗菌作用 体内过程 抗菌谱：窄 对G+球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、不产青霉 素酶的金葡菌等 G-球菌：脑膜炎球菌、淋球菌 G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、产 气荚膜杆菌等 螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体 放线菌 【抗菌作用】强，低浓度抑菌，高浓度杀菌 抗菌特点1.对G+菌作用强，对 G-菌作用弱。2.对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱。3.对人体细胞无损伤作用。 G+球菌感染：如咽炎、扁桃体炎等。G-球菌感染：如脑膜炎、淋病等。 G+杆菌感染：破伤风、白喉、炭疽、 气性坏疽等。螺旋体感染：梅毒、回归热、钩体病放线菌感染：如脓肿、多发性瘘管及 肺部感染等。 治疗敏感的G+球菌和杆菌、G-球菌、螺旋体感染的首选药。 1.溶血性链球菌、肺炎链球菌、对青霉素敏感的金葡菌等G+球菌的感染，如（肺炎、咽炎、扁桃体炎、中耳炎、败血症等）。 2.草绿色链球菌致心内膜炎。 3.G+杆菌感染（破伤风、白喉、气性坏疽等） 4.脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎 5.螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热） 【临床应用】 轻者出现皮疹、药热、肝损害等 过敏性休克（最严重） ①询问过敏史 ②皮试；③使用PG应注意，要临配临用，④避免饥饿给药，不局部用药，不滥用，注射后观察30分钟 ⑤注射时备有急救药品和器材 ⑥做好抢救准备：一但发生就地立刻皮下注射0.1%AD 0.5-1ml及采取人工呼吸、给氧等措施，必要时可气管切开。 【不良反应】（1）过敏反应（最常见） （2）赫氏反应青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体病等感染性疾病时，于治疗后6～8小时出现症状加剧，甚至危及生命的现象。 表现为：全身不适、寒战、