固有性免疫细胞抗原提呈细胞及抗原提呈.pptVIP

第十一章 固有免疫细胞、抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈 组织屏障 吞噬细胞 自然杀伤细胞 固有免疫细胞 NK细胞的杀伤作用机制 1.穿孔素/颗粒酶作用途径 2. FasL与Fas作用途径 3.TNF-α与TNFR-Ⅰ作用途径 Caspase 级联反应 靶细胞凋亡 穿孔素/颗粒酶作用途径 肿瘤细胞 穿孔素 Dead tumor cell NK 颗粒酶 DED TNF TNFR-1 DD TRADD Caspase8 DED Fas/FasL途径和TNF-α/TNFR-1途径介导的细胞凋亡 靶细胞 Y B 游离抗原 Y Y Y Y Y B Y Y B Y T 游离抗原 Y B Y B Y B Y B Y B Y B 抗体 Y T Y T Y T 抗原 抗原肽-MHC复合物 抗原提呈细胞 T细胞应答 抗原提呈细胞 能够加工、处理抗原，并把抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。 APC（antigen presenting cell） 抗原 T 蛋白质抗原在细胞内被降解成能与MHC分子结合的肽的过程。 抗原处理 抗原提呈 MHC分子与抗原肽结合，将其提呈给T细胞识别的过程。 抗原提呈细胞的种类与特点 抗原处理与提呈的途径 专职性APC：巨噬细胞、树突状细胞、B细胞 非专职性APC： 内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞及嗜酸性粒细胞等 表达MHCⅠ类分子的靶细胞 （CD8+T细胞的靶细胞） 抗原提呈细胞 种类与特点 处理与提呈途径 抗原提呈细胞 树突状细胞 ,DC MHC分子 由美国学者Steinman于1973年发现，因其伸出树枝样突起而得名。 1993年Inaba等用GM-CSF体外扩增获得成功。 目前所知的机体内功能最强的APC，其抗原递呈功能是巨噬细胞的10-100倍。 种类与特点 处理与提呈途径 抗原提呈细胞 树突状细胞 ,DC 由美国学者Steinman于1973年发现，因其伸出树枝样突起而得名。 1993年Inaba等用GM-CSF体外扩增获得成功。 目前所知的机体内功能最强的APC，其抗原递呈功能是巨噬细胞的10-100倍。 树突状细胞能显著刺激初始T细胞naive T cells增殖，巨噬细胞、B细胞刺激活化的或记忆性T细胞增殖 种类与特点 处理与提呈途径 抗原提呈细胞 DC的来源 ● ● ● ● ● ● 抗原提呈细胞 种类与特点 DC的组织分布 分布于除脑以外的全身组织 淋巴样组织DC 非淋巴组织DC 体液中的DC IDC、FDC 间质性DC、LC 抗原提呈细胞 DC的分化发育 未成熟DC 成熟DC 抗原提呈 MHC表达 抗原摄取 抗原加工 种类与特点 处理与提呈途径 迁移 抗原提呈细胞 DC的功能 抗原提呈与免疫激活作用： DC提供 抗原-MHC分子复合物和共刺激分子，分别为T细胞活化提供第一和第二活化信号。 唯一的直接激活初始T细胞的APC 免疫耐受的维持与诱导： DC在胸腺中对分化中的T细胞进行阴性选择，删除自身反应性T细胞克隆。 种类与特点 处理与提呈途径 抗原提呈细胞 单核/巨噬细胞 具有强大的吞噬功能 （大吞噬细胞） 表达多种受体，摄取抗原能力强 静止状态下，低表达MHC和共刺激分子，抗原提呈能力弱 活化后，高表达MHC和共刺激分子，发挥抗原提呈功能 不能活化初始T细胞 种类与特点 处理与提呈途径 抗原提呈细胞 活化B细胞具有抗原提呈能力 主要加工和提呈可溶性抗原。 无吞噬功能，通过BCR高效摄取抗原，具有浓集抗原的作用。 B细胞 种类与特点 处理与提呈途径 内源性抗原 外源性抗原 根据抗原的来源不同 抗原提呈细胞 种类与特点 处理与提呈途径 来源于细胞外，进入内体加工的抗原 在细胞内合成的抗原 Exogenous antigen Endogenous antigen MHCⅠ类分子提呈内源性Ag CD8+T MHCⅡ类分子提呈外源性Ag CD4+T MHCⅠ类分子途径 MHCⅡ类分子途径 抗原提呈细胞 MHC Ⅰ类分子途径 MHC Ⅱ类分子途径 MHC分子对抗原的交叉提呈 脂类抗原的CD1分子提呈途径 种类与特点 处理与提呈途径 抗原加工相关转运体，由TAP选择性的将抗原肽转运到内质网。 蛋白酶体酶解 8-12个氨基酸的抗原肽 经TAP转运至内质网 大分子蛋白酶复合体，PSMB MHC Ⅰ类 分子途径 MHC Ⅰ类分子 结合 抗原提呈细胞 种类与特点 处理与提呈途径 小泡转移至细胞膜表面,抗原肽被提呈 肽-MHC复合物进入高尔基体腔形成分泌小泡 抗原肽被位于内质网表面的TAP捕获并转运进入内质网，与MHCⅠ类分子结合 病毒蛋白在胞质内被蛋白酶体降解为抗原肽 外源性抗原 内体