细胞的信号转导__医学细胞生物学__第四版.ppt

Chap 4. 细胞的信号转导 Cell Signal Transduction DG激活蛋白激酶C，PKC使底物蛋白磷酸化，也活化Na+/H+交换系统使胞内PH? IP3开启SER膜上IP3门控钙通道，[Ca2+]i升高，激活钙调蛋白CaM， Ca2+-CaM 复合体活化多种靶蛋白 三、酶耦联受体（enzyme-linked receptor） 分为两种情况： 本身具有激酶活性； 本身没有酶活性，但可以连接非受体酪氨酸激酶，许多细胞因子的受体属于这类（细胞因子受体超家族）。 已知六类，受体酪氨酸激酶是最重要的一类，主要作用是控制细胞生长、分化。 酶偶联受体的共同点： ①单次跨膜蛋白； ②接受配体后发生二聚化，启动下游信号转导。 受体酪氨酸激酶 Receptor tyrosine kinases，RTKs 胞外结构域含配体结合位点 胞内结构域含一个具有酪氨酸激酶活性的催化位点 单次跨膜α螺旋 RTKs的6个亚族 RTK-Ras pathway RTK结合信号分子，二聚体化，激活受体的蛋白酪氨酸激酶活性，胞内段酪氨酸残基发生自磷酸化，活化的RTK激活Ras，Ras引起蛋白激酶的磷酸化级联反应，最终激活有丝分裂原活化的蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK），活化的MAPK进入细胞核，可使许多底物蛋白的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化。 RTK结合信号分子后的二聚体化和自磷酸化 Dimerization Autophosphorylation 受体自磷酸化激活后形成SH2结合位点； Ras（单体小G蛋白）释放GDP需要鸟苷酸交换因子（GEF，如Sos）参与； Sos有SH3结构域，需要接头蛋白（如Grb2）才能与受体连接； GTP-Ras为激活形式。 Ras的激活启动了一系列蛋白激酶的磷酸化级联反应，最终激活MAPK（Erk） MAPK可磷酸化调节许多底物蛋白的活性 MAPK（mitogen-activated protein kinase）可磷酸化调节许多底物蛋白的活性，间接或直接进入核内磷酸化修饰蛋白激酶或转录因子，从而调节基因表达 Summary of RTK-Ras signaling pathway RTK-induced Ras activation Ras-MAP kinase cascade MAPK phosphorylates transcription factors or other proteins 配体→RTK →adaptor →GEF →Ras →Raf（MAPKKK）→MAPKK→MAPK→进入细胞核→其它激酶或转录因子的磷酸化修饰 第三节、细胞内受体介导的信号转导 核受体介导的信号途径 NO作为信号分子介导的信号途径 一、核受体介导的信号途径 核受体即细胞内受体，存在于核或胞质内，其本质是甾类激素激活的基因调控蛋白。 细胞内受体与抑制性蛋白（如Hsp90）结合形成复合物，处于非活化状态。信号分子（甾类激素等）与受体结合，导致抑制性蛋白从复合物上解离，一方面暴露其核定位信号被引导到核内；另一方面暴露其DNA结合位点，受体被激活，结合于特异的DNA序列调节特异基因的转录。 通常分为2阶段：初级反应－直接激活少数特殊基因转录，快速发生；次级反应－初级反应的基因产物再活化其它基因起放大作用。 核受体至少有三个功能结构区：配体结合区、 DNA结合位点、转录激活结构域。 二、NO作为信号分子介导的信号途径 乙酰胆碱Ach引起血管舒张的机制？ 为什么硝酸甘油可治疗心绞痛？ Ach释放后作用于血管内皮细胞，通过PIP2途径导致胞质内钙浓度升高 钙离子刺激内皮细胞的NO合酶催化精氨酸氧化释放NO NO扩散入邻近的平滑肌细胞，激活具有鸟苷酸环化酶（GC）活性的NO受体 GC分解GTP产生cGMP，后者激活蛋白激酶G（PKG），PKG抑制肌肉收缩的信号通路，导致血管舒张。 Regulation of contractility of arterial smooth muscle by nitric oxide (NO) /cGMP pathway. * 概述 膜表面受体介导的信号转导 细胞内受体介导的信号转导 信号转导的特点 信号转导与医学 细胞的信号转导（signal transduction） 第一节、概述 生命与非生命物质最显著的区别在于生命是一个完整的自然的信息处理系统。一方面生物信息系统的存在使有机体得以适应其内外部环境的变化，维持个体的生存；另一方面核酸和蛋白质信息在不同世代间传递维持了种族的延续。生命现象是信息在同一或不同时空传递的现象，生命的进化实质上就是信息系统的进化。 细胞通讯（cell communication）：细胞发出的信