新型β受体阻滞剂卡维地洛在心血管治疗方面的应用.ppt

新型β受体阻滞剂卡维地洛在心血管治疗方面的应用 卡维地洛与高血压 联和使用 α、β受体阻滞剂治疗高血压 外周血管阻力：降低 心输出量：不变或增加 脂质 ：无作用/阳性 胰岛素敏感性：无作用/阳性 肾血流和肾小球滤过率：不变或升高 抗肾上腺素能药物治疗高血压: 在特殊人群的应用 缺血性心脏病 糖尿病 高脂血症 肾功能衰竭 肾上腺素阻滞和左心室重构:卡 维地洛的作用 抗肾上腺素能药物治疗高血压: 在特殊人群的应用 缺血性心脏病 糖尿病 高脂血症 肾功能衰竭 胰岛素敏感性的相对变化: 卡地维洛与美托洛尔作用比较 糖尿病性高血压患者的 血糖和血红蛋白A1C: 阿替洛尔与卡维地洛作用比较 抗肾上腺素能药物治疗高血压: 在特殊人群的应用 缺血性心脏病 糖尿病 高脂血症 肾功能衰竭 卡维地洛对血脂异常患者的脂质代谢影响 卡维地洛: 对高血压患者血脂的作用 抗肾上腺素能药物治疗高血压: 在特殊人群的应用 缺血性心脏病 糖尿病 高脂血症 肾功能衰竭 卡维地洛可改善心衰患者的肾血流 卡维地洛或阿替洛尔对尿白蛋白水平的影响 卡维地洛与心力衰竭 有关心衰理论和实践的进展 ?第一阶段（解剖学阶段）： ——20世纪70年代以前 ——认识形成心衰的疾病 ——心衰是心肌收缩功能不足所致 ——治疗：强心药（洋地黄）和利尿 ?第二阶段（血流动力学阶段）： ——20世纪70年代至90年代 ——认识心衰的血流动力学机制 ——心衰中前后负荷的作用 ——治疗：血管扩张剂和非洋地黄正性肌力药物 有关心衰理论和实践的进展 ?第三阶段（神经体液阶段）： ——20世纪90年代以后 ——认识交感、副交感系统在心衰中的作用 ——认识RAS系统在心衰中的作用 ——认识许多新的内分泌因子 ——认识到心衰的代偿因素的持续存在会走向反面，成为预后的不利因素 ——治疗：对ACEI治疗心衰的重新认识，β-阻滞剂的临床应用 ?第四阶段（分子生物学阶段？）： ——基因在心衰中的改变 ——基因治疗？ 有关心衰理论和实践的进展 有关心衰的研究向两个方面发展： ?微观方面：心衰发病的分子生物学机制及基因治疗 ?宏观方面：大规模临床试验 ——新药的临床评价 ——老药的重新评价 ——观察重点为预后指标：总死亡率、心脏病死亡率、心衰加重、心衰住院、猝死、生活质量等 β-阻滞剂治疗心衰的机制 ?心衰时，交感张力增高，β-受体密度下调，心肌内源儿茶酚胺合成减少。Β-阻滞剂可逆转这一过程 β-阻滞剂治疗心衰的机制 ? β-阻滞剂可减慢心率，保证充盈 ? β-阻滞剂可降低心肌氧耗量，使缺血改善 ? β-阻滞剂有降压作用，可用于高血压合并心衰 ? β-阻滞剂有一定抗心律失常作用 β-阻滞剂治疗心衰的机制 ? 心衰时，交感张力增高，可激活RAS系统，产生不利作用。 β -阻滞剂可逆转这一过程 ? β - 阻滞剂可改善舒张功能 ? 受体阻滞剂的作用时间 0 β-受体阻滞剂在心衰中的应用情况 ?Waagstein于1975年第一次报告在7例病人中普萘洛尔静注改善心衰的症状 ?Ikram于1981年第一次进行了双盲交叉试验,观察扩张性心肌病中β-阻滞剂治疗的经验 ? 80年代初，在B-HAT试验中，首次观察到急性心肌梗死伴心衰的患者中普萘洛尔可减少死亡率和猝死率 β- 受体阻滞剂在心衰中的应用情况BHAT试验（一） 目的：急性心肌梗塞后常规服用普奈洛尔 是否可明显降低死亡率 方法：3837例心肌梗塞后5-21天随机分为 普萘洛尔组和安慰剂组 随访27个月 普萘洛尔剂量：180-240mg/日 β -受体阻滞剂在心衰中的应用情况 BHAT试验（二） β-受体阻滞剂在心衰中的应用情况 ?Waagstein于1993年第一次报告随机双盲安慰剂对照多中心试验——美托洛尔扩张性心肌病试验（MDC）。证实美托洛尔可被很好耐受，用药组生活质量改善，左室射血分数增加但未能减少死亡率 β-受体阻滞剂在心衰中的应用情况 ?先后有美托洛尔、比索洛尔、卡维地洛、布新洛尔等进行过临床试验 ?对死亡率的影响不一 ?大多数试验证实β-阻滞剂可减少心衰病人猝死 在扩张性心肌病中短期和长期使用卡维地洛对休息和运动时血流动力学、运动能力的作用Metra M，et al Am Coll Cardiol 1994 Dec;24(7):1678-87 ?观察疾病：扩张性心肌病 ?目的：观察卡维地洛短期和长期的作用 ?设计：随机，双盲，安慰剂对照 ?病人：40例扩张性心肌病，已用洋地黄、利尿剂ACEI ?随访：4个月 ?治疗：卡维地洛6.25mg bid开始，逐渐加量至25mg bid或安慰剂