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木酚素对糖尿病性肾病血脂影响的研究一 摘要：通过复制糖尿病肾病小鼠模型，给予小鼠喂养加入一定剂量的木酚素饲料，观察小鼠肾脏变化及其血脂代谢指标的变化情况探讨木酚素对糖尿病性肾病防治作用，为防治糖尿病及其并发症提供依据二、实验设计的目的意义：实验设计的目的意义，国内外研究现状，存在的问题，解决问题的思路。目的与意义：本实验的目的在于探讨木酚素对糖尿病性肾病防治作用，为防治糖尿病及其并发症提供依据，具有重大意义。国内外的现状：目前,全世界约有1.75亿糖尿病患者，我国已达4500万左右，其中2型糖尿病占90-95%。而糖尿病性肾病是糖尿病最常见、最严重的微血管病发之一。表现为微量白蛋白尿、持续蛋白尿、高血压以及肾小球滤过率下降，及时进行有效治疗，GFR仍将进行性下降最终进展为终末期肾脏病（ESRD）[1].糖尿病肾病严重影响患者劳动力和生活质量，占用大量医疗资源，给社会和家庭带来沉重的疾病负担。近年来公布的许多大型临床研究资料都证明早期用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）干预能有效防止和延缓肾病的发展。也和原发性肾小球疾病一样，肾组织的损害都具有进展性的特点。目前关于慢性进展性肾病的病理生理机制最为广泛被人接受的依然是残余肾单位学说。至今研究比较多的DN发病机制大致有以下几个环节：(1)组织AGEs蓄积，(2)葡萄糖转运蛋白（GluT1）活性增加，(3)血液动力学改变(4)近年来发现某些生长因子，如胰岛素样生长因子(IGF)-Ⅰ，转化生长因子（TGF-β)，血小板衍化生长因子（PDGF）及某些细胞因子和化学趋化因子，(5)糖尿病患者的脂代谢紊乱，(6)氧化应激及炎症等.有研究认为机体氧化应激和羰基应激损伤、肾素-血管紧张素系统以及血管紧张素与蛋白激酶的相互作用可能是糖尿病肾病致病的机制之一[1,2,3]。在DN患者早期的血脂异常表现以TG升高为主，LDL-C可升，HDL-C可下降；随着病程的进展，蛋白尿期则出现TG、总胆固醇(TC)、LDL-C显著升高，HDL-C显著下降；终末期上述血脂指标改变的程度加重，还出现VLDL-C亦显著增高[4]。目前也有许多研究表明，木酚素不仅对于乳腺癌，前列腺癌，结肠癌等多种肿瘤具有一定的防治作用，而且对于糖尿病也具有一定的防治作用。同时它被证明具有抗肿瘤生成作用、抗氧化、抑制DNA和RNA。木酚素的化学结构与雌激素十分相似，能与雌激素受体相结合，表现为雌激素活性和抗雌激素活性，同时它具有一定的抗氧化活性，也是血小板活化因子受体拮抗药，因而能抑制多形核白细胞氧自由基的产生，能够减轻高胆固醇血动脉粥样硬化的作用，对血管的保护作用，改善脂质代谢，提高胰岛素敏感性，保护胰岛β细胞从而对糖尿病有一定防治作用，因此也可以缓解糖尿病肾病[5,6]。有研究初步表明木酚素在预防糖尿病发生、发展中有着重要作用，其机制还不明确，可能通过抗氧化，改善脂质代谢，提高胰岛素敏感性等多种途径阻止和延缓糖尿病的发生发展[7]。存在的问题：由于DN临床一旦发生，肾脏损害发展速度较快，目前尚缺乏有效治疗手段，绝大多数患者都在较短时间内进入ESRD。因此必须在DN尚处于早期即Mogenson分期Ⅰ~Ⅲ期者，就给予针对性的防治，才有可能控制和延缓肾脏病的进一步发展。解决问题的思路：通过复制糖尿病肾病小鼠模型，给予小鼠喂养加入一定剂量的木酚素饲料，观察小鼠肾脏变化及其血脂代谢指标的变化情况。三、实验设计方案（实验设计目标,拟解决的主要问题, 实验动物设计,实验专业设计，实验统计设计,实验方法设计，可行性分析,预期结果，实验设计工作时间安排）。（一）实验设计目标，拟解决的关键问题设计目标：观察SD大鼠肾脏血脂代谢指标，判断木酚素是否有改善血脂代谢作用从而减缓DN的发生。拟解决的关键问题：糖尿病肾病模型的制备；糖尿病肾病模型进行分组与实验资料的统计分析。（二）实验设计1、实验动物设计选用SD大鼠作为实验动物，有以下几点理由：（1）SD大鼠与人的某年龄时期是对应的（SD鼠24月龄相当于人的衰老早期，而且24月龄以上的SD鼠是研究老年病学的首选动物），易得到，容易饲养，在科研工作中被广泛利用。（2）SD大鼠具有繁殖周期短、产仔多、饲养方便，对性激素敏感，性成熟早、性周期短、生长发育快，抗病能力强等特点，广泛用于药理、毒理、药效实验的研究。（3）考虑到遗传学的因素，SD大鼠都采用20代以上全同胞或亲子交配的近交系动物，这样可以减少品系内的个体差异，可使其近交系数达到F=98.6%。2、实验专业设计选用SD大鼠作为实验动物，给予SD大鼠喂养加有木酚素的饲料和没有加木酚素的饲料；观察血糖、肾小球变化及血脂等实验指标变化。3、实验统计设计在科研实验统计设计中我们应始终遵循随机、对照、重复三大原则。（1）随机：选正常20代