口服降糖药物的应用倪海祥__培训课件.ppt

* * 与其它磺脲类药物的作用位点不同，格列美脲（亚莫利? ）是与胰腺β细胞膜上的磺脲类受体的65KDa亚单位相结合。 而传统的磺脲类药物则是与磺脲类受体140KDa亚单位相结合。 由于与受体结合的部位不同，因此格列美脲（亚莫利? ）与受体结合与解离的速度也与传统磺脲类药不相同。 后加一张剂量和用法 根据大量临床试验和医生经验总结出了以上的用药方法，需要注意的是以上用量是我们推荐的起始剂量，医生可根据具体情况适当增减药量。 诺和龙的最大剂量为：4mg/次，16mg/日。 ? 总的说来，二甲双胍可以降低空腹血糖59－78毫克每分升，能够降低HbA1C 1.5％－2％，这个效果跟磺脲类非常类似。 另一种常见降糖药物是双胍类。它增加基础状态下葡萄糖无氧酵解和利用，葡萄糖通过糖酵解生成丙酮酸。正常状态下乳酸产生量不多．对机体影响不大，但在肾功能不全、心衰及严重心肺疾病等情况下，因机体处于缺氧状态，丙酮酸通过无氧代谢形成乳酸，乳酸体内产生量成倍上升，重者至乳酸酸中毒。虽然二甲双胍乳酸酸中毒的发生率为3/10万人年，但其死亡率高达50％。 . 对于阿卡波糖这一药物，对空腹血糖的下降是20-35毫克每分升，对HbA1C下降只有0.6%左右，最多是到1%。 噻唑烷二酮类(TZD)与PPARr结合后,激活PPARr-RXR(视黄醇X受体)复合物，与DNA的的特定反应位点结合，启动与胰岛素敏感 相关的基因转录，既增加葡萄糖转运子4（GLUT4）、脂肪酸转运蛋白（FATP）、脂肪酸结合蛋白（aP2）脂蛋白脂酶（ENZ） 等物质的蛋白合成。从而增加葡萄糖和脂肪酸的摄取。 Slide 19 RECORD中期结果显示罗格列酮增加心血管风险虽然无统计学差异，但相对于二甲双胍/磺脲类而言，罗格列酮使充血性心衰风险显著增加。风险比为2.24。 55. 从临床角度来看，噻唑烷二酮药物对空腹血糖的下降可以达40-50毫克每分升， HbA1C下降1.0％－1.5％。但是请大家记住，由于它是直接作用于脂肪，对肝脏和骨骼肌的作用是非直接作用，需8－12周才能达到最大作用效果。 Creutzfeldt W, Ebert R. New developments in the incretin concept. Diabetologia. 1985;28:565-573. References: MMF2 – slide 2 (graphics and notes) Adapted with permission from Nauck M et al. Diabetologia. 1986;29:46–52. Copyright ? 1986 Springer-Verlag. Purpose To provide of the incretin effect. Takeaway Incretins play an important role in maintaining glucose homeostasis. * References 1. Creutzfeldt W. The [pre-] history of the incretin concept. Regul Pept. 2005;128:87–91. 2. Creutzfeldt W. The entero-insular axis in type 2 diabetes – incretins as therapeutic agents. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2001;109(suppl 2):S288-S303. 3. Gautier JF, Fetita S, Sobngwi E, Salaün-Martin C. Biological actions of the incretins GIP and GLP-1 and therapeutic perspectives in patients with type 2 diabetes. Diabetes Metab. 2005;31:233–242. 4. Holst JJ, Gromada J. Role of incretin hormones in the regulation of insulin secretion in diabetic and nondiabetic humans. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004;287:E199–E206. 5. Meier JJ, Nauck MA. Glucose-dependent insulinotropic polypeptide/gastric inhibitory polyp