第十六章杂环化合物.pptVIP

一 、杂环化合物的分类 六元环 稠杂环 二、五元杂环化合物 杂原子电负性比C大，周围电子云密度较大。环上电子云分布不均，芳香性不如苯。O电负性最大，呋喃芳香性最差 反应活性太高，环稳定性差，需在温和条件下进行，否则产物复杂 三、六元杂环化合物 2、吡啶的碱性 2-芳基苯并呋喃类化合物的合成： * Organic Chem * University of Science and Technology of China 第十六章 杂环化合物 定义：环状化合物，环上除碳，还有杂原子 （N、O、S等） 芳香性杂环、非芳香性杂环 环醚 酸酐 内酯 单环 五元环 含一个杂原子 呋喃 吡咯 噻吩 含两个杂原子 噁唑 咪唑 噻唑 异噁唑 吡唑 异噻唑 含一个杂原子： 吡啶 含两个杂原子： 哒嗪 嘧啶 吡嗪 喹啉 异喹啉 蝶啶 吖啶 吲哚 嘌呤 咔唑 1. 结构特点 O、S、N为sp2杂化 a. 杂原子p轨道上一对未共用电子参与环上共轭——π56 具有芳香性（闭合共轭大π 键，p电子数为6） b. 芳香性顺序： 电负性 O N S 3.5 3.0 2.5 c.电子云密度分布不均, 环上电子云密度比苯大 亲电取代反应的活性大于苯 亲电取代活性： 1. 吡啶的结构 5C、1N共面，都是sp 杂化， 6个p轨道侧面交叠形成闭合大π 键。 2 ① N上一对未成键电子在sp2杂化轨道上， 未参与形成环上共轭体系，可接受H＋——碱性 ② 可发生亲电取代，活性不如苯，主要在间位 ③ 邻对位可发生亲核取代 ④ 邻对位的侧链α-H有酸性 ⑤ 比苯难氧化，但易还原 N的电负性C，吸电子使环上电子云密度降低（性质与硝基苯相似） N(CH3)3 重要的五、六元杂环衍生物 血红素： 吡咯衍生物 血红素与蛋白质结合为血红蛋白而存在于红细胞中，在吸入氧和呼出二氧化碳的过程中起着载体的作用。 昆虫激素：追踪激素，是蚂蚁外出行动的信息标记 呋喃衍生物 速尿：利尿药物，用于治疗浮肿 甲氰咪胍：抗溃疡药物 发莫替丁：抗溃疡药物 烟酸和烟酰胺：维生素B族中的一种，能促进细胞的 新陈代谢 吡啶衍生物 胞嘧啶 尿嘧啶 胸腺嘧啶 嘧啶衍生物：三者均是核酸的重要组成成分 吲哚衍生物 利血平：降压和安定的药效，用于治疗高血压症 异喹啉衍生物 罂粟碱：鸦片生物碱之一，具有扩张血管和解痉挛作用 嘌呤衍生物 咖啡碱 茶碱 可可豆碱 官能化二硫缩烯酮在有机合成中的应用 酮 烯酮 缩酮 缩烯酮 二硫代缩烯酮 EWG：吸电子基团，如CN、CO2Et、COR??、SO2R ?? R?：H、烷基、芳基、EWG R：烷基 ?－ ?＋ 胍 嘧啶衍生物 ?＋ ?＋ 本研究组合成的部分化合物 1,3-二硫杂环戊烷类新型农药的筛选与优化合成 2-水杨酰亚肼基-1，3-二硫杂环戊烷1的合成、生物活性测试 1、具新型化学结构的突破性新药的研究开发； 作为药物先导化合物的新型呋喃衍生物的合成 2、模仿性新药的研制开发； 3、延伸性新药的研究开发； 4、应用现代生物技术，开发新的生化药物； 5、发展制剂新产品； 6、应用现代新技术对老产品的生产工艺进行重大的技术革新和技术改造。 新药研究与创新的六大模式： 我国的新药研制现状： 以复制国外已过期的专利为主 创制具有自主知识产权的新型化学合成药物 新化学实体药研究与开发的重要环节： 先导化合物的发现 我国的新药研制发展趋势： * Organic Chem