第3章 药动学【参考】.pptVIP

本节主要内容 B E C D A 药物浓度-时间曲线 生物利用度 药物消除动力学 稳态血药浓度 药物半衰期 一、药物浓度-时间曲线 1、时量曲线： 以纵座标为浓度，横座标为药后时间，体内药量随时间变化的关系（时量关系），可绘制出一条曲线，称时量曲线。 2、时效曲线： 若纵坐标为效应，则药后产生的药效随时间的变化的关系（时效关系）绘制出的曲线，称时效曲线。 一、药物浓度-时间曲线 1、时量曲线： 以纵座标为浓度，横座标为药后时间，体内药量随时间变化的关系（时量关系），可绘制出一条曲线，称时量曲线。 2、时效曲线： 若纵坐标为效应，则药后产生的药效随时间的变化的关系（时效关系）绘制出的曲线，称时效曲线。 非静脉一次给药后药-时曲线示意图 最小有效浓度 血 药 浓 度 最小中毒浓度 高峰浓度 高峰时间 潜伏期 作用持续期 残留期 安全范围 1、潜伏期：是指从用药开始到呈现治疗作用或达到有效血药浓度的时间。此期主要反映药物的吸收并到达作用部位的过程。静脉注射一般无潜伏期。 2、持效期：是指药物维持最小有效浓度或基本疗效的持续时间。此期与药物的吸收和消除速度有关。此期的峰值浓度与剂量有关。 3、残留期：是指体内药物浓度降低到最小有效浓度以下，虽无疗效但药物尚未从体内完全消除的时间。 时量（效）曲线的三期和意义 二、生物利用度 生物利用度是指药物制剂被机体吸收利用的程度与速度，即药物制剂实际被吸收进入血液循环的药量占所给药量的百分率。生物利用度（F）可用下式表示： 生物利用度是评价药物吸收率、药物制剂质量的一个重要指标。生物利用度高说明该药物吸收较好，反之则吸收较差。药物吸收的程度通常用时量曲线下面积（AUC）来估算，以口服给药为例，其绝对和相对生物利用度的计算公式为： 三、药物消除动力学 药物在体内经生物转化、排泄和分布等过程，使血药浓度逐渐下降称为药物的消除。药物的消除动力学按药物消除速率与血药浓度之间的关系特征分为两种形式： （1）一级消除动力学 （2）零级消除动力学 （1）一级消除动力学 一级动力学消除又称恒比消除，是指单位时间内药物按恒定的比例消除，即每单位时间内血药浓度降低的比例不变。但血药浓度下降的数值却随原来血药浓度而变化，血药浓度越高，单位时间内药物消除的量越大，随着血药浓度的下降药物消除的速度也按此比例下降。 大多数药物在治疗量时是按恒比方式消除的。 （2）零级消除动力学 零级动力学消除又称恒量消除，是指单位时间内药物按恒定的量进行消除，即每单位时间内消除的药量相等。 当机体消除功能低下或用药量过大超过机体最大消除能力时，机体只能以恒定的最大速度消除药物，待血药浓度下降到较低浓度时，则可转化为恒比消除。 8(mol/l) t1/2 4(mol/l) t1/2 2(mol/l) t1/2 8(mol/l) 2个t1/2 4(mol/l) t1/2 C(mol/l) - - - - - - - - 血 浆 药 物 浓 度 t(h) - - - - - - - -- 0 2 4 6 8 16 8 4 2 1 一级消除动力学（恒比消除） - - - - - - - - 血 浆 药 物 浓 度 t(h) - - - - - - - -- 0 2 4 6 9 16 12 8 4 C(mol/l) 零级消除动力学（恒量消除） 四、药物半衰期 药物血浆半衰期 (t1/2)是指血浆药物浓度下降一半所需要的时间。 半衰期反映了药物的消除速度，t1/2短说明该药消除快，不易在体内蓄积；t1/2长说明该药消除慢，多次用药易引起蓄积中毒。肝、肾功能不全时，药物消除速度减慢，t1/2明显延长易发生蓄积中毒，故应适当减量。由于大多数药物按恒比消除时，t1/2是固定不变的，因此可根据药物的t1/2决定给药间隔时间，同时也可根据t1/2值估算出多次给药后体内药物的蓄积量和药物作用的持续时间，作为调整给药剂量的参考。 半衰期的意义 药物分类的依据：可分为短、中、长效药物。 确定给药间隔：根据t1/2确定给药间隔，一般 略等于 或接近该药的t1/2 。 预测药物基本消除的时间：恒比消除的药物，一次给药后经5个t1/2 ，药物从体内消除96%以上。 预测达到稳态血药浓度的时间：恒比消除的药物，定时恒量反复多次给药，经过5个t1/2，药物在体内可达到稳态浓度