第5章 药物对神经系统的毒性作用【参考】.pptVIP

氯丙嗪：抗精神失常药，其作用机制是阻断中枢多巴胺受体，阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质通路多巴胺受体产生抗精神失常作用；阻断黑质-纹状体通路多巴胺受体则会产生椎体外系不良反应。 临床表现形式：帕金森综合症 急性肌张力障碍 静坐不能 迟发性运动障碍 二、按神经系统功能损害分类 将药物对神经系统损害按损害部位和功能障碍分为脑损害和精神异常、脑神经损害、脊髓损害、神经肌肉损害等 脑损害和精神异常:脑损害可由于药物的直接毒作用和变态反应而发病。 药物引起的脑损害临床上：脑病、癫痫、脑血管损害等。 其病变包括炎性反应、弥散性出血和脱髓鞘性病变。 疫苗和抗毒血清 脑炎多有疫苗和抗毒血清引起，是有变态反应所致。 青霉素 萘啶酸 苯妥英钠 药物引起的脑血管损害包括：良性颅内压增高、脑血管出血、脑梗死和脑血栓形成。 药物引起的精神反应主要是：抗精神病药、催眠镇静药、抗组胺药等，且常与剂量、疗程有密切关系。 脑神经损害:主要有视神经损害、耳毒性 引起脑神经损害的药物：乙胺丁醇、异烟肼、氯霉素、青霉胺、地高辛、普鲁卡因青霉素、甲苯磺丁脲等。 脊髓损害:药物损害脊髓的表现有脊髓炎、上行性麻痹、脑脊髓神经根炎、下肢迟缓性瘫痪、蛛网膜下隙阻塞、永久性脊髓炎、蛛网膜炎等。 三、神经系统毒性的检测和研究方法 （一）神经学检查 （二）形态学检查 （三）电生理学检查 （四）生化检查 （五）神经细胞培养与药物毒理学研究 （六）神经毒理学的动物模型在药物毒理学中的应用 小 结 了解神经系统结构、功能与特点 掌握药物对神经系统毒性作用类型及机制 了解神经系统毒性的检测和研究方法 习 题 一、论述题 1.??? 试述神经毒性损伤的特点。 2．试述神经毒性作用的机制。 3．试述影响神经毒性作用的因素。 4．举例说明药物引起神经系统损害的临床表现和机制。 * 1、判断? 2，神经系统包括脑和脊髓两部分。 3、神经元包括细胞体和突起两部分。 4、中枢神经系统是大脑。 5、神经元的功能是接受刺激。 6、神经是神经系统结构和功能的基本单位。 第五章 药物对神经系统的毒性作用 神经病 OR 精神病 一、神经系统结构、功能与特点 二、药物对神经系统毒性作用类型及机制 三、神经系统毒性的检测和研究方法 神经系统直观图 一、神经系统结构、功能与特点 （一） 神经系统的组成 按照其结构和机能可分为中枢神经系和周围神经系。 中枢神经系统的组成 B 脑 脊髓 小脑的功能 使运动协调、准确，维持身体平衡 周围神经系统 脊神经 脑神经 （二） 神 经 元 神经细胞能够感受到刺激和传导兴奋，是构成神经系统的结构和功能的基本单位，又称为神经元。 The neurons is the basic building blocks of the nervous system. 神经系由神经组织构成，包括神经细胞和神经胶质两种细胞成分。神经元是神经系构造和功能的基本单位。神经胶质在神经细胞或血管的周围，对神经细胞起着支持、营养、保护、修复和形成髓鞘的作用，是神经系的辅助成分。 2 1 神经元模式图 神经元是结构和功能的基本单位 细胞体 突起 髓鞘是包裹在神经细胞轴突外面的一层膜，即髓鞘有髓鞘细胞的细胞膜组成； 中间那层黄色的就是髓鞘 胞体： 是神经元代谢和营养中心，主要位于 脑、脊髓、神经节以及某些器官的神 经组织中。 突起：树突dendrite、轴突axon 神经纤维==轴突+髓鞘 厚，称有髓鞘神经纤维 myelinated nerve fiber 薄，称无髓鞘神经纤维 unmyelinated nerve fiber 髓鞘在外周许旺细胞膜多层包裹而成，在 中枢由少突胶质细胞oligodendrogliocytes 形成。 （三）与药物对神经系统毒性相关的神经系统结构和功能特点： 血脑屏障 　　血脑屏障是指脑毛细血管阻止某些物质（多半是有害的）由血液进入脑组织的结构。从而限定了不能通过内皮细胞的药物跨膜转运。 血-神经屏障由神经内膜中的血管与神经外鞘的扁平细胞提供。 作用不如血脑屏障 能量需求:利用葡萄糖有氧代谢来满足旺盛的能量要求。 轴索运输：神经元除了合成蛋白的之外，还需要担负起包括突起在