第1章 临床药理学绪论【参考】.pptVIP

新药的临床研究与评价是临床药理学研究的重点 必须获国家药品监督管理局批准，由研制单位在已批准的药物临床研究基地中选择临床研究负责单位和承担单位 新药的临床研究必须要遵循赫尔辛基宣言原则 必须符合中国GCP的要求 注意：最基本的要求是安全、有效、各项数据可靠，并正确地应用合适的统计方法。 二、临床药理学的其他职能（一）市场药物再评价 评价已上市的药品在社会人群中的不良反应、疗效、用药方案、稳定性及费用是否符合安全、有效、经济的合理用药原则。 药物再评价的结果也是遴选国家基本药物、非处方药物等的重要依据。 （二）药物不良反应监测 要合理、安全、有效地用药，首先必须对药物可能发生的不良反应(adverse drug reactions，ADRs)谱有明确的认识。 由于新药临床前各种因素的制约，对其ADRs谱的认识非常局限，必须通过药物的上市后监测，完成对一个新药的全面评价 药物不良反应监察历史发展： 20世纪60年代 西方国家发生沙利度胺事件 沙利度胺（Thalidumide）又名反应停，1953年瑞士一家名为Cibo的药厂（诺华前身之一）研制，1959年西德上市，后在西德各地出生过手脚异常的畸形婴儿。伦兹博士对这种怪胎进行了调查，于1961年发表了“畸形的原因是催眠剂反应停”，使人们大为震惊。反应停是妊娠母亲为治疗失眠症服用的一种药物，它就是造成畸形婴儿的原因。 在怀孕1-2个月之间，服用了反应停的母亲便生出这样的畸形儿。这种婴儿上肢、下肢比正常人短，甚至没有臂部和腿部，手脚支接连在身体上，其形状酷似“海豹”，部分新生儿还伴有心脏和消化道畸形、多发性神经炎等。大量的流行病学调查和大量的动物实验证明这种“海豹肢畸形”是由于患儿的母亲在妊娠期间服用沙利度胺所引起。截至1963年在世界各地，如西德、美国、荷兰和日本等国，由于服用该药物而诞生了1.2万多名这种形状如海豹一样的可怜的婴儿。 澳大利亚、意大利、英国、美国等西方国家率先建立了医药人员自愿报告药物不良反应制度。 全球形成药物不良反应监测心国际网络，该中心不仅收集各成员国的ADRs报告，还定期通报药物安全信息。 近60年发生的药物毒性的严重事件 年代 药 品 中 毒 事 件 1935～1937 用二硝基酚减肥，引发白内障、骨髓抑制，死亡177人（美） 1937 磺胺醑剂（二甘醇）口服死170人（美） 1937～1939 用孕激素保胎，治先兆流产，女婴600多例生殖器官男性化（美） 1954～1956 有机锡(Stalinon)制剂治疗疮，死亡100人(法) 1959～1961 反应停(Thalidomide)灾难，畸胎出生1.2万人 1966～1972 氯碘喹啉治阿米巴病，出现严重数千例至万余例的亚急性髓鞘—视神经病变 (日本) 其他 甘汞(应用百年)，氨基比林发现骨髓抑制，阿司匹林确证可致胃出血，氯霉素应用多年发现髓抑制。 我国1989年成立卫生部《药品不良反应监测中心》，试点进行药物不良反应监测，取得了丰富的经验 1997年10月正式加入《WHO国际药物检测中心》，承担起药物安全性监察的国际义务 国家食品药品监督管理局药品不良反应检测中心2000年11月提供资料：苯丙胺醇（PPA）易出现急性肾衰、心律失常等二停止所使用 （三） 指导临床合理用药 治疗药物监测（TDM） 采用现代分析测试手段定量分析患者血液样本中药物及其代谢产物的浓度，探讨血药浓度与药物疗效、毒性之间的关系，确定药物的有效浓度范围及毒性浓度范围，根据PK公式计算治疗剂量，指导临床用药。 我国从80年代开展此项工作，治疗指数低、毒性大、具有非线性动力学的药物 TDM常用的方法： （1）高效液相色谱法（HPLC） （2）气相色谱法 （3）放射免疫法 （4）酶免疫测定法 （5）荧光偏振免疫法 （6）气相色谱-质谱联用 （四）技术与咨询服务 服务对象和内容 1.对临床医生：介绍新药的研究进展和发展动向，研讨药物合理应用，协助医生制定给药方案、诊断不良反应和提出处理措施。 2.对药政管理部门：审阅新药申报资料，提出咨询意见，市场药物再评价。 3.对生产和研制部门：进行新药的临床药理学研究；对新药开发提出建议。 （五）临床药理学会诊 1.协助临床医生解决疑难病例的诊断和治疗. 2.不良反应的诊断和处理 3.共同制定新药的临床实验方案和临床资料的收集、分析和整理。 4.观察药物的相互作用 （六）承担临床药理教学与培训工作 临床药理学学科的发展对新药的开发、药品管理、提高医疗质量和医药研究水平起着重要的作用，临床药理学的人才培养非常重要。我国的临床药理学