《病毒学1 发展时期.pptVIP

病 毒 学 微生物教研组 郑方亮 引 言 SARS SARS 无特效药 隔离病人 焚烧尸体 艾滋病AIDS 艾滋病AIDS 艾滋病AIDS AIDS AIDS 禽流感AIV 禽流感AIV 1997年香港一3岁男童死于禽流感，这是全球首宗人类感染H5N1的个案 2003年11月到2006年7月，全球230多人感染，130多人死亡，病死率51.69％ 禽流感AIV 禽流感AIV 禽流感AIV 禽流感AIV 猪高热病 学习目的 了解当前流行的病毒，以及致病机理。 给大家指出一条发家致富的明路。 对已经发现的病毒，大多数我们还都束手无策，希望通过对这门课的学习使大家对病毒产生兴趣，从而在以后的深造中投身到病毒学的研究中。 病毒是什么 病毒与其它微生物的区别 病毒致病过程 第一章 病毒学的发展史 北宋年间，吸入病人痂接种人痘来预防天花。 1796年英国医生Edward Jenner发明了“种牛痘”的方法预防天花。 1886年，法国人Adolf Mayer将感染TMV的烟草叶汁注入健康的烟草叶脉中，诱发了花叶病。 1892年，俄国科学家Dimitri Iwanowski用无釉陶瓷滤膜过滤TMV的病原体，滤过液可以将疾病传染到另外的植物上。他认为是细菌产生的毒素引起的。 1898年，Martinus Beijerink发现稀释后的滤液可以在植物的活组织中复制并保持其力量 而且它不能像细菌一样在无细胞状态下培养，他称之为“传染性活汁液” 第一个病毒引起的动物病例 细菌的病毒－－噬菌体 1915年，Fredrick Twort首次发现了噬菌体。 1917年，Felix d’Herelle将“能溶解琼脂平板上的细菌”命名为“噬菌体” 病毒核酸可以整合到宿主细胞基因组中 DNA是噬菌体的遗传物质 某些病毒感染引起细胞融合 某些病毒引起细胞生长习性和形态特征的转化 （三） 噬菌体的发现 1915年，Fredrick Twort首次发表了关于噬菌体的文章。 1917年，Felix d’Herelle将“能溶解琼脂平板上的细菌”命名为“噬菌体” 1935年，美国生化学家Wendell Meredith Stanley获得TMV的晶体，并于1946年因此获得诺贝尔奖。 免疫兔子制备出TMV抗血清--说明病毒的蛋白质本性。 1937年，英国的Bawden和Pirie证明TMV的结晶含5%RNA和0.5%的磷，其它都是蛋白质，提示TMV是个核蛋白。 1938年，W.J.Elford测定了各种病毒颗粒大小。 1939年，Kausche和Ruska用电镜照片，直观证实TMV是杆状颗粒。 同年，Wyatt和Cohen在T偶噬菌体和动物病毒中发现有寄主DNA所没有的新碱基羟甲基胞嘧啶，最终证明是病毒DNA编码羟甲基酶被合成的原因，可见病毒的遗传信息在寄主细胞内被表达成蛋白质。 1956年 根据病毒负染的电镜照片第一次提出病毒颗粒的外壳蛋白是由组分相同的蛋白质亚基做对称的二十面体或螺旋式的排列而成。 1955-1957年,美国的F. Raenkel Conrat和Singer与德国的Gierer和Schramm分别独立地证明纯化TMV-RNA有侵染性并决定TMV的遗传特性，证明DNA和RNA都是携带遗传信息的遗传物质。 近代病毒学（1960年至今） 病毒学与分子生物学 病毒学与基因工程 利用噬菌体突变体的重组，以及基因缺失和置换突变的杂交，鉴定和定位λ噬菌体的基因，获得基因组的物理图谱。 T4噬菌体是另一个利用突变体获得基因组物理图谱的实例。对其基因结构和功能的研究，尤其是对rⅡA和rⅡB两个顺反子的遗传分析导致移码突变，首次支持遗传密码是三联体密码的学说。 利用噬菌体为材料研究基因组DNA的复制机制及所需各种酶活性，促进了对原核生物遗传物质复制地了解。 以病毒为材料，如SV40研究DNA与寄主组蛋白的作用，给E.coli基因组结构和哺乳动物染色体结构的了解以重要的启示。 独特类型的病毒基因组，如ssDNA,（+）RNA 、 （-）RNA先后在体外翻译体系中被转录，充分显示了生物遗传信息储存方式的多样性。 转录增强子元件、转录因子与启动子结合 ---SV40的研究 RNA聚合酶Ⅲ与启动子识别并进行转录 --腺病毒VA基因的研究 基因在DNA基因组上的位置是不连续的，有内含子存在，转录体需要剪裁，拼接成mRNA ---T4噬菌体和腺病毒的研究 mRNA3’-端的聚腺苷酸化-----痘病毒 首次发现聚腺苷酸化信号-----SV40 mRNA5’-端