3李进阿帕替尼临床数据精讲.ppt

组别 mTTP（月） mOS（月） 850 mg 4.2 9.7 750 mg 3.3 9.8 P值 P0.05 P0.05 组别 第2周期 第3周期 ORR（%） DCR（%） ORR（%） DCR（%） 850 mg 10.0 58.6 8.6 48.6 750 mg 2.0 64.7 0.0 37.3 P值 P0.05 P0.05 P0.05 P0.05 两组的ORR及DCR比较： 治疗晚期肝细胞癌的Ⅱ期有效性结果 两组的mTTP及mOS比较： 不良事件 组别 合计 不良事件n(%) Ⅲ~Ⅴ度不良事件n(%) 转氨酶升高 850 mg 70 44（62.9） 8（11.4） 750 mg 51 25（49.0） 7（13.7） 胆红素升高 850 mg 70 44（62.9） 8（11.4） 750 mg 51 24（47.1） 8(15.7) 高血压 850 mg 70 36(51.4) 3(4.3) 750 mg 51 25(49.0) 7(13.7) 蛋白尿 850 mg 70 33（47.1） 1（1.4） 750 mg 51 24（47.1） 2（3.9） 谷氨酰胺转移酶升高 850 mg 70 30（42.9） 13(18.6) 750 mg 51 6（31.4） 5(9.8) 手足综合征　 850 mg 70 29（41.4） 4（5.7） 750 mg 51 15（29.4） 4（7.8） 血小板计数降低　 850 mg 70 27(38.6) 6(8.6) 750 mg 51 23(45.1) 7(13.7) 白细胞计数降低　 850 mg 70 21(30.0) 3(4.3) 750 mg 51 17(33.3) 2(3.9) 中性粒细胞计数降低　 850 mg 70 18(25.7) 4(5.7) 750 mg 51 16(31.4) 3(5.9) 腹痛　 850 mg 70 18（25.7） 4(5.7) 750 mg 51 7（13.7） 0（0.0） 乏力　 850 mg 70 17（24.3） 3（4.3） 750 mg 51 9（17.7） 2（3.9） 治疗晚期肝细胞癌的Ⅱ期安全性结果  有效性：采用850 mg或750 mg的阿帕替尼治疗晚期HCC患者均具有一定的客观疗效和较好的生存获益，且主要研究终点与索拉非尼亚太注册研究类似； 安全性：两个剂量组不良反应相当，不良反应类型与索拉非尼基本一致； III期剂量选择：推荐750 mg作为III期临床研究的剂量组。 治疗晚期肝细胞癌的Ⅱ期结论 阿帕替尼肝癌II期临床研究受到国际认可 入选2014 ASCO poster highlights session 阿帕替尼治疗晚期结直肠癌试验设计 随机、开放、单中心的试验设计 主要研究终点：客观缓解率（ORR） 次要研究终点：疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、生活质量评分（QoL）、安全性 ≥二线化疗失败的晚期结直肠癌患者 ECOG 评分0-1 预计生存期≥3月 R 阿帕替尼500 mg qd （28天为1周期） （N=20） 阿帕替尼750 mg qd （28天为1周期） （N=20） 随访至疾病进展或符合终止标准 阿帕替尼治疗晚期结直肠癌疗效 阿帕替尼治疗晚期结直肠癌疗效比较 ?研究类型 阿帕替尼Ⅱ期 阿帕替尼Ⅰ期 Regorafenib Ⅲ期 (CORRECT) ?评价指标 500 mg qd 750 mg qd 结直肠癌 结直肠癌 不可评价 3 4 1 CR 0 0 0 0 PR 0 1 2 5 SD 10 5 15 202 PD 7 10 7 未评价即死亡 0 0 1 客观反应率 0.0% 0.0% 6.3% 1.0% 疾病控制率 50.0% 30.0% 53.1% 41.0% 总计 20 20 32 505 与I期合并后的初步分析 纳入I期500/750mg患者19例一起分析，其中14例无死亡日期以PFS日期作为截尾日期，因此OS的估算很保守 与I期合并后的初步分析 结直肠癌三线治疗：从目前有限资料看，有进一步开发的潜力 药物 阿帕替尼 Regorafenib 指标 500 mg组 （N=24） 750 mg组 （N=35） （N=505 / 255) ORR（%） 4 2.8 1 / 0.4 DCR（%） 58 57 45 / 15 PFS（月） 3 2.2 1.9 / 1.7 OS（月） 8.8 7.8 6.4 / 5.0 安全性分析 不良事件 类型 结直肠癌 II期 胃癌 III期 阿帕替尼 阿帕替尼 阿帕替尼 安慰剂 750 mg (n=40) 500 mg (n=40) 850 mg (n=176) (n=91) 总发生率