20151128衰老标志物脂褐素形成(印大中)总汇.ppt

Aging = a result of carbonyl toxification ? 羰-氨交联反应是生物老化关键过程Carbonyl-amino crosslinking is common in lipofuscin formation and in aging 1992 年，笔者发表在《Mech Ageing Dev》杂志的一篇文章，首次明确地指出羰-氨反应是自由基氧化和非酶糖基化两大生化副反应的共同点，是老年色素形成的关键过程。 以后又进一步阐明了羰-氨反应是氧化和糖基化造成缓慢生物老化过程的不可避免，并且是大部不可修复的核心过程。 Food Storage(4 Enemies !!!!) 食品储藏主要有四个大敌: 一是微生物(Microorganisms)： 如各种细菌，霉菌； 二是生物酶(Enzymes)类造成的变化：如刀削苹果造成的酶促褐变； 三为氧化(Oxidation)：如不饱和脂肪酸的蛤败； 四为糖基化(Glycation)造成的美拉德反应：例如果汁饮料的非酶褐变。 生物体内自发性生化应激的防御更新 氧化应激 抗氧化物质：维生素C、维生素E、CoQ10、谷胱甘肽 抗氧化酶类：超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽还原酶 羰基应激（毒性代谢中间产物） 巯基类药物、单胺及多胺类药物、 醛酮类脱氢酶、 谷胱甘肽转移酶 生物不可修复性损伤蓄积 （遗弃与更新） Taurine --- a carbonyls cleaner Anti-diabetes Anti-atherosclerosis Anti-inflammation Anti-neurodegeneration Anti-Alzheimer’s diseases …… 生物学特性 牛磺酸(taurine，Tau)化学名为2-氨基乙磺酸，又称为牛胆酸、牛胆素，其分子式为：H2N-CH2-CH2-SO3H，其分子结构式如下图所示: 因1827年首次从牛胆汁中分离出而得名，1975年Hayes等报道牛磺酸为猫和早产儿的必需营养物质，此后国际上对牛磺酸进行了广泛的研究，牛磺酸的研究和开发有着广阔的前景。 牛磺酸的抗应激营养保健作用及生化机理 研究发现牛磺酸为人体内含量很高的奇异氨基酸，提出了人体心脏器官中存在大量的“无机氨基酸”和“无基因氨基酸”的新概念。研究发现牛磺酸有着独特的抗羰基应激反应活性，因而可以有效地清除体内的代谢垃圾，进而可以解读正常健康人群“心脏无疲劳”，“不休息”的奇异生物学现象。 牛磺酸的“无机氨基酸”（无基因氨基酸）的存在和独特的分子结构反过来证实和支持了羰基毒害衰老学说的科学性及机体抗羰基应激的重要性。 中西医学在亚分子水平的大统一 …… A. 脑老化研究总好像缺点什么？ 多种损伤 氧应激 糖应激 热损伤 UV-光损伤 等等 似乎缺失的一环 ?????? CNS 中 单胺神经递质消耗现象 抗氧化剂 单胺氧化酶抑制剂 ？ 种种神经退行性疾病 AD PD HD ALS 等等 B. 脑老化机制被羰基应激完美补阙 多种损伤 氧应激 糖应激 热损伤 UV-光损伤 等等 毒性羰基垃圾及其蓄积 CNS 中 单胺神经递质消耗现象 种种神经退行性疾病 AD PD HD ALS 等等 抗氧化剂 单胺氧化酶抑制剂 睡眠休息的去羰基毒化作用 More Examples of Toxic Carbonyls （众多羰基类毒素分子 急慢性） Formaldehyde (C1), acetaldehyde (C2, ethanal), Glyoxal (C2), Methylglyoxal (C3, MG), Acrolein (C3), Malondialdehyde (C3, MDA), Hydroxypyruvaldehyde(C3, HPA), Erythrosone (C4, ES), 3-Deoxyerythrosone (C4, 3DE), Ribosone (C5, RS), 3-Deoxyribosone (C5, 3-DR), Glucosone (C6, GS), 1-Deoxyglucosone (C6, 1-DG), 3-Deoxyglucosone (C6, 3-DG), 3,4-Dideeoxyglucosone-3-ene (C6, 3,4-DGE), etc. Amines as Anti-Carbonyl Stress and Anti-Aging ‘Elixirs（长命仙丹）’ Amine-related De-carbonyl Chemicals: Lysine, Arginine, Carnosine, L-DOPA Melatonin，Sero