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免疫学 新
MHC多态性的意义
利于群体适应复杂多变的环境及应付各种病原体的侵袭,从而维持种群的生存;
实现对机体免疫应答的遗传控制;
可用于个体识别,但不利于寻找同种移植物供者。
HLA单元型遗传:以单元型作为遗传基本单位,将MHC遗传信息由亲代遗传给子代。
意义:可用于选择移植供者和亲子鉴定。
五、MHC分子的功能
(一)抗原提呈
MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽 →形成MHC分子-抗原肽复合物 →以MHC限制性的方式供T细胞识别 →启动特异性免疫应答。
1、内源性抗原递呈途径
2、外源性抗原递呈途径
(二)、约束免疫细胞间相互作用
参与T细胞限制性识别
(三)、MHC分子的其他生物学作用
1、 参与T细胞在胸腺的发育
2、 参与对免疫应答的遗传控制
3、诱导自身或同种淋巴细胞反应
(1)参与免疫调节
(2) 诱导免疫反应
六、HLA与医学的关系
(一) HLA与疾病的关系
某些基因的存在反映了个体易感或抵抗某些疾病的倾向,而这些基因不一定是直接引起疾病的遗传因素。
(二) HLA与肿瘤的关系
恶性肿瘤细胞 --- HLA-Ⅰ类分子表达减少或缺乏,肿瘤细胞逃逸免疫监视。
(三) HLA与同种器官移植
供、受者间组织相容性主要取决于HLA型别相合程度。
HLA配型:组织相容性试验对供、受者HLA进行鉴定。
(四) HLA与法医
* HLA型别分析应用于个体识别和亲子鉴定。
(五) HLA分型在人类学研究方面的应用
HLA基因遗传的连锁不平衡,导致不同人种、民族或不同地域的人群的HLA单元型基因表达特点不同。
HLA分型方法:血清学、细胞学、分子生物学方法
内周免疫器官(特点:不发生应答反应)
1 骨髓 (bone marrow)
(1)造血器官;
(2)各种免疫细胞的发源地;
(3)B细胞发育、分化、成熟的场所。
(4)体液免疫应答发生的场所。骨髓是发生再次体液免疫应答的主要部位。骨髓既是中枢免疫器官,又是外周免疫器官。
2 胸腺
(1)T细胞分化、发育和成熟的主要场所
(2)产生胸腺激素
(3) 建立自身耐受及维持免疫自稳
3 腔上囊(bursa of Fabricius)
又称为法氏囊,是鸟类B细胞发育成熟的中枢免疫器官。
二、外周免疫器官(特点:发生应答反应)
1、 淋巴结
T细胞和B细胞定居的场所。淋巴结内的淋巴细胞约75%为T细胞,25%为B细胞。
免疫应答发生的场所。
参与淋巴细胞的再循环。
过滤作用:微生物、毒素、癌细胞、大分子抗原。
2、脾脏
T细胞和B细胞定居的场所。B细胞占脾淋巴细胞总数的60%,T细胞占40%。
免疫应答发生的场所。
合成某些生物活性物质,如补体成分等。
过滤作用:脾脏也是全身血液的一个重要滤器。体内90%循环血液流经脾脏,红髓中MΦ和网状内皮细胞负责清除血液中的外来抗原以及发生突变和衰老的自身细胞。
3 黏膜免疫系统
黏膜免疫系统亦称黏膜相关淋巴组织(MALT) 所构成的免疫体系,主要指呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜及黏膜下散在的无被膜的淋巴组织,以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织,如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结及阑尾。
自然杀伤细胞(natural killer cells,NK)
是一类无需抗原剌激,不受MHC限制,可非特异直接杀伤靶细胞(肿瘤细胞、病毒感染细胞等)的淋巴细胞.在机体免疫监视、早期抗感染和免疫调节中起重要作用.
三、NK细胞的主要功能
NK细胞杀伤作用的特点:
无需抗原预先致敏即可直接杀伤某些靶细胞;
具有识别正常自身组织细胞和体内异常组织细胞的能力。
NK细胞的主要功能:
抗肿瘤
抗病毒和胞内菌感染
免疫调节 释放TNF,IL-3 , GM-CSF
亦参与移植排斥反应、自身免疫病和超敏反应的发生。
NK细胞杀伤靶细胞的机制:
通过释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞溶解;
通过Fas/FasL途径引起细胞凋亡;
释放细胞因子如TNF,通过与靶细胞表面相应受体结合而杀伤靶细胞;
NK细胞表达Fc受体,可通过ADCC杀伤靶细胞。
第六节 抗原呈递细胞(antigen presenting cell APC)
指能捕捉、加工、处理和呈递抗原给T细胞的细胞
抗 原 呈 递:抗原呈递细胞将抗原加工处理降解为抗原肽片段并与胞内MHC分子结合,以抗原肽/MHC分子复合物的形式提交给T细胞识别的过程。
抗原呈递细胞
1 专职APC(professional APC)
能组成性表达MHC-II类分子和T细胞活化的共刺激分子,抗原呈递能力强,包括
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