03-2 CNS-抗癫痫药课件.pptVIP

§2 抗癫痫药 在民间，人们习惯把癫痫病叫“羊羔风”、“羊癫风”、“猪婆风”等等，叫法虽然不一样，但是有一个明显的特点，就是根据对病人发作症状的直观认识来起名字。 我国癫痫患病率7‰，全国癫痫患者约800万之多，每年有40万新发病人。0～9岁患者38.5%，10岁到29岁年龄组近40%。 大发作约占80% 。 原因：脑外伤、颅内炎症、家族史、患者智力发育异常、出生时非顺产、婴幼儿期发热惊厥约占50％；另遗传因素、原因不明等占50％。 山东莒县一农村小孩（双胞胎之一）从小被诊断患有顽固性癫痫病，连续做三次开颅手术，花费近20万元，家里为此变卖房子和地里作物。但由于手术后伤口感染，孩子半边颅骨被迫摘除。 癫痫的分类 局限性发作 全身性发作 单纯性 失神性（小发作） 复合性 肌阵挛性发作 （神经运动性） 强直-阵挛性（大发作） 癫痫持续状态 抗癫痫药分类 一、巴比妥类及其同型物 二、乙内酰脲类及其同型物 三、苯二氮卓类 四、二苯并氮杂卓类 五、其他类 一、巴比妥类及其同型物 临床：苯巴比妥、甲芬巴比妥和扑米酮（扑痫酮） 二、乙内酰脲类及其同型物 （一）乙内酰脲类 （二）噁唑烷酮类和丁二酰亚胺类 （一）乙内酰脲类 1.化学名： 5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐 2.合成 1）吸湿性和酸性 2）水解性 3）鉴别反应 1）吸湿性和酸性 钠盐具有吸湿性； 空气中易吸收CO2，析出苯妥英； —水溶液呈碱性 —苯妥英的pKa8.3 (H2CO3 pKa3.9，6.35) 2）水解性（环状酰脲结构） 与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。（可供鉴别） 3）鉴别反应 a、加AgNO3或Hg(NO3)2试液，产生白色银盐沉淀，但不溶于氨溶液中。 b、吡啶硫酸铜溶液作用生成蓝色络盐。（巴比妥类显紫色，用于鉴别其与巴比妥类药物）。 主要被肝脏微粒体酶代谢，具有“饱和代谢动力学”的特点（如果用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶饱和，代谢将显著减慢，并易产生毒性反应） 约有20%以原形由尿排出 主要代谢产物：无活性的5-（4-羟苯）-5-苯乙内酰脲，与葡萄糖醛酸结合排出体外 本品是肝酶的诱导剂,可使合并应用的一些药物代谢加快. 治疗癫痫大发作和部分发作的首选药物 但对小发作无效 （二）噁唑烷二酮类和丁二酰亚胺类 三、苯二氮卓类 苯二氮卓类药物均具有抗惊厥作用； 地西泮、硝西泮、劳拉西泮等临床上用作抗癫痫药。 又称酰胺咪嗪、卡巴咪嗪 1.化学名： 5H-二苯并[b,f]氮杂-5-甲酰胺 商品名：痛惊宁 2.结构特点： 2个苯环与氮杂环骈合而成的二苯并氮杂卓类化合物 2个苯环通过烯键相连形成共轭体系； 具有尿素的结构。 3.合成 1）稳定性：在干燥状态及室温下较稳定，片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的1/3。 避光保存：长时间光照，固体表面由白变橙黄色 2）鉴别反应：硝酸处理，加热数分钟后，产生橙色的颜色反应。 肝脏广泛代谢，代谢物主要自尿排出，一部分自粪便排出 初级代谢物：卡马西平的10，11位环氧化物（有活性，但有一定的副作用和毒性） 最终代谢物：10，11-二羟基卡马西平（无活性） 诱导肝药酶的产生，合并用药需注意。 最初用于治疗三叉神经痛， 现主要用于控制精神运动性发作以及苯妥英钠等其他药物难以控制的大发作、复杂部分性发作或其他全身性发作 对小发作无效。 卡马西平的10-酮基衍生物，又称氧代卡马西平； 不诱导参与其降解的肝酶的产生，与其他药物合用较少产生相互作用，易被接受。 奥卡西平不良反应低，毒性小，耐受性更好。 五、其他类 脂肪羧酸类 磺酰胺类 （一）脂肪羧酸类 1.丙戊酸、丙戊酸钠和丙戊酰胺 丙戊酸钠 作用：能抑制GABA的代谢，提高脑内GABA的浓度，抑制痫性冲动的扩散，从而发挥抗癫痫作用，广谱抗癫痫药。 2.加巴喷丁： 1-（甲氨基）环己烷乙酸，为一与GABA相关的氨基酸，应用于全身强直阵发性癫痫及癫痫小发作； 前药的作用 二苯亚甲基使药物极性减少，更易进入脑内，在中枢神经系统被代谢成氨基丁酰胺及进一步代谢而发挥作用。 舒噻嗪（Sultiame）属丁烷磺内酰胺衍