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现代传感器技术与系统专题报告题目：细胞传感器专业：过程检测技术及仪器学号： 2014837 姓名：郝洋洋概述细胞传感器是微生物传感器的一个重要分支。微生物传感器依据微生物响应机理的不同可分成如下两种:一种是利用微生物体内的各种酶系及代谢系统来检测相应底物，这类统称为间接型微生物传感器;另一种是利用微生物本身能直接在电极上反应的特性来检测某一物质量，这类称为直接型微生物传感器。前者微生物起到了生物催化剂的作用，后者微生物与电极真正建立了电化学关系。为了同间接法区别，我们称之为细胞传感器。从广义上讲，细胞传感器除微生物传感器外，还包括动物细胞传感器及植物细胞传感器。细胞传感器在临床医学、食品检测、发酵工业、环境监测、生物工程等领域都具有重要应用意义。在食品发酵和制药发酵工业中，细菌总数是控制发酵程度的重要参数之一。在环境监测和食品分析中，细菌总数也是一个很重要的微生物学监测指标。目前，微生物及动物活细胞的检测，通常采用菌落法、比浊法、镜检法、阻抗法等，这些方法大都繁琐、费时或误差较大，难于区别死细胞和活细胞，且不能在线监测。识别微生物通常是基于菌落法(使用选择性培养基)或镜检法，也同样需要非常麻烦和长时间的操作。而用细胞传感器检测微生物可以克服上述不足，达到快速、简便、准确、价廉的目的，记数与识别可同步实现，且可以实现连续自动监测，微生物传感器具有广阔的发展前景。定义、组成及检测原理　细胞传感器是由固定或未固定的活细胞与电极或其他信号转换元件组合而成。它的检测原理如下:微生物在呼吸代谢过程中可生产电子，这些电子可直接在阳极上放电，也可通过电子传递媒介间接在电极上放电，产生可被测量的电信号，从而实现检测微生物的目的。细胞传感器主要用于微生物活细胞的计数(菌数传感器)和细胞种类的识别(细胞识别传感器)。有些尚可用于动物和人类细胞的检测。细胞传感器的起源细胞传感器(cell一basedsensor)是生物传感器研究中的一个热点，它利用活细胞作为探测单元，可以测量被分析物的功能性信息。细胞传感器敏感性高、选择性好、响应迅速，在生物医学、环境监测和药物开发中有广泛的应用。近年来，细胞培养技术、硅微机械加工技术及基因技术的发展，进一步推动了细胞传感器的研究。细胞传感器的发展方向1 不同种类传感器的结合如果将各种细胞传感器在提高工艺参数的基础上与其他传感器相结合，则可提高细胞传感器的信噪比，KrauseM等人研制了一种基于8@8扩展门电极阵列的细胞传感器，此传感器的金属电极直接和栅极场效应管连在一起，实现了细胞外记录系统所需的高输入阻抗，可用于进行长期的细胞外记录。StettA等人在MEA与膜片钳技术相结合的基础上开发了多点膜片钳技术，即带有自动调节细胞位置功能的阵列化膜片钳吸孔装置，这种阵列化的膜片钳设计，一方面可增强神经元与传感器的耦合，另一方面，可快速有效找到位点进行药物刺激，因而，更利于精确检测特定通道的离子进出情况。目前，已研制有不少多参数细胞芯片，德国的BrischweinM研究小组研制了一种多参量测量系统，将ISFET用于探测活性瘤细胞的在线微生理特性。他们将温度传感器、阻抗传感器和氧气传感器集成到同一传感器芯片上，将瘤细胞直接生长在芯片的玻璃衬底或硅衬底表面，通过对pH值、阻抗变化和O2浓度的测量，检测细胞状态的变化，这在研究对癌症的治疗上具有很大的意义。2 专用芯片的研制细胞芯片是由美国Cellomics公司最早开发成功的，它为医学分子生物学提供了一种高通量、大样本以及快速的细胞分子水平的分析工具。目前，细胞芯片的主要用途有:诊断疾病;筛选药物;开发新药、观察细胞对各种物质的响应;研究免疫毒性、细胞膜离子通道和神经元电信号等。东南大学顾军等人介绍了几种已报道的细胞芯片，如，微量电穿孔细胞芯片、整合的微流体细胞芯片、细胞免疫芯片等。Cho S等人制作了基于4@4电极的芯片，每个电极的直径为500Lm，电极间的距离大于2mm，并将它用于研究单纯疱疹病毒(HSV)对非洲绿猴肾细胞株系(Vero cells)的影响。他们测得了在低多重感染下感染了HSV的Vero细胞的阻抗谱，结果表明:监测与/跟细胞/细胞结合、细胞/基底结合有关的参数有助于理解细胞行为，也可定量描述HSV感染对Vero细胞的影响。HeH等人构建了一种新型的微量电穿孔细胞芯片，并将它用于研究HeLa细胞。他们在芯片上用MEMS技术制作了12对三维金电极，相邻电极之间的距离为30