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抗结核药物的不良反应抗结核药的不良反应
抗结核药物的不良反应 提纲 抗结核药物的常见不良反应 抗结核药物不良反应的预防 抗结核药物不良反应的处理原则 抗结核药物的常见不良反应 (一)恶心、呕吐、食欲不振 是抗结核治疗过程中最多见的不良反应,一般发生在抗结核治疗早期,主要是药物刺激胃肠道黏膜产生不适,一般随着抗结核治疗的继续,胃肠道适应药物后,症状可减轻或消失。 (二)肝功能损害 抗结核药物中异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、丙硫异烟胺、对氨基水杨酸钠均具有肝脏毒性,可引起单纯转氨酶升高或同时伴有胆红素升高。无论何种药物,当其出现过敏反应时,均可引起肝脏损伤,导致转氨酶升高,甚至急性肝衰竭,危及生命。 (三)肾脏损害 抗结核药物中链霉素、卡那霉素、阿米卡星、利福平、乙胺丁醇具有肾毒性,尤其在老年患者,可表现为尿蛋白阳性,血肌酐、尿素氮水平升高。 (四)表现在血液系统不良反应 有些抗结核药物,尤其是利福类药物可以引起白细胞、血小板减少,以白细胞减少多见,程度可由轻度到重度,极少情况下出现急性溶血性贫血。 (五)表现在神经、精神系统不良反应 异烟肼、丙硫异烟胺可引起末梢神经炎,尤其是在糖尿病患者中出现几率较高;氨基糖苷类药物可引起头晕、耳鸣、听力下降,个别患者可出现失聪;异烟肼、氟喹诺酮可引起失眠、头痛;异烟肼、丙硫异烟胺、环丝氨酸可引起抑郁自杀倾向;异烟肼还可导致兴奋、精神分裂,与阿片类药物同用可引起中毒性脑病。 (六)表现在骨骼、肌肉、关节不良反应 吡嗪酰胺可导致尿酸排泄障碍,引起关节酸痛等痛风样表现;氟喹诺酮可引起肌腱酸痛,严重者可导致肌腱断裂;在儿童,氟喹诺酮可能会影响骨骺发育。 (七)过敏反应 所有抗结核药物均可能引起过敏反应,其表现也多种多样,可有过敏性休克、喉头水肿、皮疹、剥脱性皮炎、药物热;过敏反应可能为单一器官损伤,也可能表现为多脏器损伤。 抗结核药物不良反应的预防 (一)服药前评估,制定合理、安全的化疗方案 抗结核治疗前需要详尽了解患者既往病史、合并用药状况、基线化验结果。化疗方案的制定应结合患者的结核病病情,避免选用有禁忌证,或原有药物不良反应与抗结核药物有叠加或可能加重原有疾病的药物,如肝硬化失代偿期的患者不宜选用吡嗪酰胺,原有精神分裂症或癫痫患者禁用异烟肼。 (二)患者自我监测 向患者详细讲解抗结核药物可能出现不良反应的临床表现,自我监测,一旦出现不良反应,及时就诊。 (三)治疗过程中的监测 鉴于抗结核药物出现肝、肾功能及血液系统损害的几率较高,除在抗结核治疗之前进行基线检测外,治疗后一旦出现相关症状,及时复查,无症状者每月至少复查1次肝肾功能及血常规。 抗结核药物不良反应的处理原则 (一)及时去除引起不良反应的因素 临床用药过程中,一旦发现不良反应,应即刻去除一切可能引起不良反应的因素,包括立即停用所有正在服用的药物(患者既往长期服用的赖以维持正常生理功能的药物除外,例如心功能不全患者应用的地高辛、利尿药,糖尿病患者的降糖药物等)及可能引起过敏的食物等。 (二)及时复查 不论出现何种不良反应,都应及时复查肝功能、肾功能、血常规、尿常规,以便及时发现不良反应所波及的器官、系统。 (三)根据反应的轻重程度适时选用肾上腺皮质激素 由于肾上腺皮质激素具有阻断抗原抗体复合物形成,抑制肥大细胞释放组胺,降低细胞膜通透性,减少过敏介质形成的作用,其强大的抗炎及免疫抑制作用在保护机体细胞免受抗结核药物所致的超敏反应及毒性反应的破坏起到了积极的作用。 鉴于患者的原发病为结核病,故肾上腺皮质激素的疗程不宜过长,以早期大剂量冲击疗法为主。早期:即当发现严重的不良反应发生时即刻应用;足量:首剂以甲强龙40~160mg,或地塞米松5~10 mg静点或静冲,或根据病情酌情应用;短程:冲击剂量视情况应用1~3天,病情好转后逐渐减量,肾上腺皮质激素持续应用1~2周,不应超过3周。 (四)抗组胺药的应用 H1受体阻断药与组胺竞争靶细胞上的H1受体而发挥抗组胺作用,其主要药理作用为:①抑制血管渗出和减少组织水肿;②抑制平滑肌收缩,从而拮抗组胺引起的支气管、胃肠道等平滑肌收缩以及毛细血管扩张和通透性增加;③抗胆碱、止痛、麻醉作用。 用法:苯海拉明注射剂:每次20mg,肌肉注射,1~2次/日;片剂:每次25~50 mg,3次/日,口服。盐酸异丙嗪片剂:每次12.5~25mg,3次/日,口服;注射剂:每次25~50mg,肌内或静脉注射。氯苯那敏(扑尔敏)每次8mg,3次/日,口服。 (五)解毒 应用特异性解毒药物对抗药物的毒性反应,如原方案中含有异烟肼,则应选用大剂量维生素B6来救治;由吡嗪酰胺引起的尿酸升高,可以应用别嘌呤醇或丙磺舒促进尿酸排泄;肝损害可以应用甘草类制剂、还原型谷胱甘肽、硫普罗宁等解毒治疗。 (六)补充液量,促进排泄 根据患者心、肺、肾功能状况,要适量增加
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