中药注射剂不良反应及防范中药射剂不良反应及防范.ppt

中药注射剂不良反应及防范 中国中医科学院广安门医院 杨响光 xgyoung@163.com 背景介绍（一） 　　近年来，中药注射剂不良反应严峻的现状也引发了人们对中药注射剂安全性问题的疑虑和对临床用药的信任危机。去年5月31日，国家食品药品监督管理局发布2011年药品不良反应监测年度报告显示，清开灵注射液不良反应/事件报告数量排名第一。这给清开灵注射液生产企业提出了巨大的挑战，也给清开灵注射液能否继续保留基本药物目录地位，带来很大的争议和风险。 * 背景介绍（二） 清开灵注射液是由北京中医药大学自主创新的中药注射剂产品，源于古方“安宫牛黄丸”，经多年的临床验证，在中风偏瘫、上呼吸道感染、肺炎、脑血栓等治疗领域发挥着重要的作用，是中药注射剂中最经典、最重要的产品。可开展安全性再评价工作，却面临着重重困难：处方大，物质成分复杂，动植物药材皆有入药；作用机理、过敏反应研究不深入，不良反应致敏原不清楚；适应症宽泛，并且主要为临床急、重症，这些都给清开灵注射液安全性再评价工作和保障患者用药安全带来了巨大的挑战。 * 背景介绍（三） 　　对于清开灵注射液来说，相对统一工艺是清开灵注射液安评工作顺利推进的基础。课题组先后3次召开针对生产工艺及质量标准的企业协调会和专家论证会。对清开灵注射液的原、辅料研究、物质基础研究、制剂工艺研究、质量标准研究、药理毒理研究和致敏机理研究具体情况进行了系统归纳整理。为解决清开灵注射存在的处方复杂、8家企业标准与国家标准基本不一致、工艺与制法相违背、国家药典制法与实际生产重大工艺多处不一致等多个问题，协会课题组向国家主管部门先后提交了《关于清开灵注射安全性再评价与标准提高工作亟待协调研究报告》和《关于请求修订清开灵注射液公示标准的报告》 * 背景介绍（四） 　　课题组通过组织企业在药典会、中检所的参与下，5次召开企业制法协调会，多次进行研讨。在课题组的推动下，经过近2年的努力，8家清开灵注射液生产企业最终达成一致，统一了清开灵注射液的生产工艺、质量标准和安全性再评价的研究方法及方案。 　　根据课题组的整体方案设计，清开灵注射液将建立7类结构的10个成分定性定量方法及含量测定范围；建立基本全面反映清开灵注射液所含大类成分的多张指纹图谱；建立原料、中间体、制剂的指纹图谱，并研究三者指纹图谱的相关性；建立胆酸粉、猪去氧胆酸粉、黄芩苷粉等提取物杂质指纹图谱和限量；建立酚酸类成分、高分子物质、色素类成分等毒性或致敏性可疑成分限量标准； * 背景介绍（五） 建立特殊成分或物质的检测方法；建立灭菌工艺的验证方法；建立除热源工艺的方法；优化生产工艺详细参数和物料平衡偏差及清开灵注射液生产多厂家形成的原料多产地研究。 　　目前已建立了处方中植物来源药材的多波长多指标成分定量指纹图谱分析方法，已经能准确测定腺苷、尿苷、鸟苷、表告依春、色氨酸（板蓝根），绿原酸、咖啡酸（金银花），栀子苷、京尼平龙胆二糖苷、栀子苷（栀子）等10个成分的含量；建立了清开灵注射液中氨基酸类成分（游离氨基酸和结合氨基酸）类成分指纹图谱，可以测定19种氨基酸类成分的含量；建立了清开灵注射液中单糖类成分定量指纹图谱，测定7种单糖类成分的含量。目前，从清开灵注射液中共鉴定了9类共56个化合物，结构明确成分含量达到注射液总固体量的80%。 * 背景介绍（六） 　　这项工作前无古人、技术性很强，将为我国中药注射剂安全性再评价提供依据，为政府决策提供依据。中药企业要更严格要求自身产品的制作工艺、基础研究等，查出不良反应的发生率及发生原因，拿出自己的安全性数据，让临床医生信任，让使用的患者放心，走出自己的安评之路。同时也为以后立足医保、基药等奠定坚实的基础。 * 中药注射剂的思考（一） 　　中药注射剂是指以中医理论为指导；采用现代药剂学技术与方法，将中药、天然药物的单方或复方经提取、纯化后制成供注入人体的溶液、乳液及供配置成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂．其种类包括注射液(含水针、静脉注射剂)、注射用无菌粉末、冻干制品、注射用混悬剂和乳剂等，可用于肌内、穴位、静脉注射和静脉滴注等。随着中药注射剂广泛应用于临床，其药品不良反应(ADR)也频频发生。据统计，中药注射剂ADR已占全部中药ADR的70％。尤其是鱼腥草注射液、双黄连注射液、茵栀黄注射液、刺五加注射液等一系列严重药害事件发生后，中药注射剂的安全性问题已成为公众关注的焦点，也给其发展带来了前所未有的难题。 * 中药注射剂的思考（二） 　　但中药注射剂的发展是中药现代化进程的重要环节，虽然目前存在某些问题，因其突出优势而受到广泛重视。近年来，国家组织有关专家研究分析国际通行药品标准，对我国现行的中药材、中成药、中药饮片的质量标准进行修改和完善，以期制定出科学可行的、国际通用的相关标准，这会很大程度上推动