蛋白质合成2(10.19)课件.pptVIP

蛋白质合成后加工和输送Posttranslational Processing Protein Transportation 新生多肽链具有蛋白质活性吗 翻译后加工包括 一、多肽链折叠为天然功能构象的蛋白质 新生肽链的折叠在肽链合成中、合成后完成。 多肽链自身氨基酸顺序储存着折叠的信息。 多数天然蛋白质折叠需要其他酶、蛋白辅助。 几种有促进蛋白折叠功能的大分子 1. 分子伴侣 (molecular chaperon) 2. 蛋白二硫键异构酶 (protein disulfide isomerase, PDI) 3. 肽-脯氨酰顺反异构酶 (peptide prolyl cis-trans isomerase, PPI) 二、肽链的一级结构的修饰 （一）肽链N端的修饰 鸦片促黑皮质素原(POMC)的水解修饰 三、高级结构的修饰 （一）亚基聚合 （二）辅基连接 （三）疏水脂链的共价连接 蛋白质的靶向输送 蛋白质合成后需要经过复杂机制，定向输送到最终发挥生物功能的细胞靶部位，这一过程称为蛋白质的靶向输送。 信号肽的一级结构 蛋白质生物合成的干扰和抑制Interference Inhibition of Protein Biosynthesis 蛋白质生物合成是很多天然抗生素和某些毒素的作用靶点。它们就是通过阻断真核、原核生物蛋白质翻译体系某组分功能，干扰和抑制蛋白质生物合成过程而起作用的。 可针对蛋白质生物合成必需的关键组分作为研究新抗菌药物的作用靶点。同时尽量利用真核、原核生物蛋白质合成体系的任何差异，以设计、筛选仅对病原微生物特效而不损害人体的药物。 嘌呤霉素作用示意图 二、其他干扰蛋白质生物合成的物质 毒素(toxin) 干扰素(interferon) 胞 浆 细胞核、线粒体或其他细胞器 体液（靶器官、靶细胞） 跨 膜 信号肽引导真核分泌蛋白进入内质网 小结 Posttranslational Processing Protein Transportation 多肽链折叠为 天然的三维结构 molecular chaperon protein disulfide isomerase, PDI peptide prolyl cis-trans isomerase, PPI heat hock protein chaperonins (HSP70、HSP40和GreE) (GroEL和GroES) 高级结构修饰 肽链一级结构的修饰 Posttranslational Processing Protein Transportation 多肽链折叠为 天然的三维结构 N端的修饰 个别氨基酸的修饰 多肽链的水解修饰 亚基聚合 辅基连接 疏水脂链的共价连接 小结 第 四 节 抗生素(antibiotics) 是微生物产生的能够杀灭或抑制细菌的一类药物。 抗代谢药物 指能干扰生物代谢过程，从而抑制细胞过度生长的药物. 某些毒素也作用于基因信息传递过程。 一、抗生素类 抗菌药 抗菌药 抗菌药 抗菌药 抗菌药 医学研究 抗肿瘤药 抑制氨基酰-tRNA与小亚基结合 改变构象引起读码错误、抑制起始 抑制转肽酶、阻断延长 抑制转肽酶、妨碍转位 与EFG-GTP结合，抑制肽链延长 抑制转肽酶、阻断延长 氨基酰-tRNA类似物，进位后引起未成熟肽链脱落 原核核蛋白体小亚基 原核核蛋白体小亚基 原核核蛋白体大亚基 原核核蛋白体大亚基 原核核蛋白体大亚基 真核核蛋白体大亚基 真核、原核核蛋白体 四环素族（金霉素 新霉素、土霉素） 链霉素、卡那霉素、新霉素 氯霉素、林可霉素 红霉素 梭链孢酸 放线菌酮 嘌呤霉素 应用 作用原理 作用点 抗生素 抗生素抑制蛋白质生物合成的原理 取代氨基酰-tRNA进入A位 四环素族 氯霉素 链霉素和卡那霉素 嘌呤霉素 放线菌酮 目 录 * 目 录 第 三 节 授课单位：生物化学教研室 授课教员： 姚 真 真 Protein synthesis 没有 具有天然构象的功能蛋白 新生多肽链 翻译后加工 高级结构修饰 多肽链折叠为天然的三维结构 肽链一级结构的修饰 折叠时间？ 折叠信息？ (1). 热休克蛋白(heat shock protein, HSP) HSP70、HSP40和GrpE族 (2). 伴侣素(chaperonins) GroEL和GroES家族 1.分子伴侣 分子伴侣是细胞一类保守蛋白质，可识别肽链的非天然构象，促进各功能域和整体蛋白质的正确折叠。 (molecular chaperon) 热休克蛋白促进蛋白质折叠的基本作用 结合保护待折叠多肽片段，再释放该片段进行折叠。形