第02章+药效学基础课件.pptVIP

第二章　药效学基础 主要内容 绪言 第一节　药物的基本作用 第二节　药物的构效关系和量效关系 第三节　药物的作用机制 绪 言 兽医药理学（Veterinary pharmacology）：是研究药物与机体之间相互作用规律的一门学科，是一门临床合理用药、防治疾病提供基本理论的兽医基础学科。 运用生理学、生物化学、病理学、微生物学和免疫学等基础理论知识，阐明药物的作用原理、主要适应证、禁忌症，为临床合理用药提供理论基础。 药物效应动力学：是研究药物对机体的作用规律，阐明药物防治疾病的原理，简称药效学。 药物代谢动力学：研究机体对药物的处置，即药物在体内的吸收、分布、生物转化和排泄过程中药物浓度随时间变化的规律，简称药动学。 定义：指药物一方面改变机体的生理生化或病理过程，达到防治疾病或改善生产性能的效果，称为治疗作用或有益作用。另一方面，也可能引起机体生理生化过程紊乱或结构损伤等反应，称为不良反应或有害作用。 （8）耐受性（Tolerance） 机体接受某些药物治疗后（多次），机体组织细胞对其敏感性逐渐降低，到后来需要比原来有效量更高时，才能产生治疗作用 。 思 考 题 什么是构效关系？研究构效关系有何意义？ 什么是量效关系？ 如何反映量效关系？ 从量效曲线上应掌握的药理学基本概念。 药物的作用机制—药效学的重要内容 研究内容：药物为什么起作用 Why ? 如何起作用 How ? 在哪个部位起作用 Where ? 意义：有助于理解药物的治疗作用和不良反应 为深入了解药物对机体的生理、生化功能的调节提供理论基础。 一、药物作用的受体机制—概念 受体（Receptor）：对特定的生物活性物质具有识别能力并可选择性结合的生物大分子 。 配体（Ligand）：对受体具有选择性结合能力的生物活性物质 。 生物活性物质： 内源性活性物质：神经递质、激素、活性肽、抗原、抗体等，机体内固有。 外源性活性物质：药物、毒物等，来自体外。 受体与配体结合的特点 饱和性（Saturability）:由于每个细胞（或单位质量的组织）的受体数量是一定的，因此配体与受体结合的剂量反应曲线应具有可饱和性。 特异性(specificity)：指特定的配体与受体的结合是特异性的，配体在结构上与受体应是互补的。 可逆性(reversibility)：配体与受体的结合是可逆的，药物与受体的复合物可以解离，而且是以非代谢的方式解离，解离得到的配体不是其代谢物，而应是配体原型本身，这与酶-底物的相互作用后产生代谢产物有本质的差别。 2、受体的分类 按受体在细胞中的定位，分为： 细胞膜受体：根据受体蛋白的结构、信息传导方式和效应性质等特点，又可将膜受体分为四大类： G蛋白偶联受体：如神经递质受体、自体活性物质受体、神经肽受体和趋化因子受体等 离子通道受体：乙酰胆碱受体、GABA受体、甘氨酸受体、谷氨酸/天冬氨酸受体等 酪氨酸激酶受体：各种生长因子如表皮生长因子、胰岛素样生长因子及神经生长因子等 细胞因子受体：如白介素受体、生长激素受体等 细胞内受体：主要为甾体激素、甲状腺素、维生素A、维生素D等的受体 3、受体学说 占领学说(Occupation theory) 速率学说（Rate theory） 诱导契合学说（induced fit theory） 二态模型学说 (two-state model) （1）占领学说(Occupation theory) 1933年clark提出 基本内容：药物与受体之间的相互作用是可逆的；药物作用的强度与占领受体的数量成正比，当全部受体被占领时，就会产生最大药理效应；药物浓度与效应关系服从质量作用定率。 （1）占领学说(Occupation theory) Arien (1954)和Stephenson (1956)先后 修订，认为药物产生最在不一定占领全部受体，药物与受体结合产生效应必须具有亲和力和内在活性(intrinsity)。 亲和力：表示药物与受体结合的能力，服从质量作用定律。 内在活性：指药物与受体结合后，干涉组织代谢的生物物理及生物化学过程的特性或能力。药物与受体结合后诱导效应的能力取决于内在活性，又称效能。 内在活性与效应 当两药的亲和力相等时，其效应强度取决于内在活性的强弱； 当内在活性相等时，效应强度则取决于亲和力的大小。 作用于受体的药物分类 激动药（agonist）：既有亲和力又有内在活性的药物，能与受体结合并激动受体而产生效应。依其内在活性大小分为： 完全激动药：与受体结合具有较强的激动效应 部分激动药：与受体结合可产生