`斑块故事到指南-1题稿.pptVIP

从斑块到指南— 看高危患者的积极他汀治疗 斑块破裂引起急性严重事件 录像：动脉粥样硬化的生物学过程 LDL进入内皮下 粥样斑块的形成 稳定斑块 不稳定斑块 斑块破裂，血栓形成，引发事件 LDL-C是冠心病的首要危险因素，是动脉粥样硬化的病因 危险因素越多患者，LDL-C越易造成动脉粥样硬化 大量循证医学研究证实：降低LDL-C能显著降低心血管疾病风险 NCEP ATPIII指南：降胆固醇治疗的首要目标是降LDL-C 危险越高患者，LDL-C目标值应越低 首选他汀类药物，因为他汀是降低LDL-C最有效的药物，是针对动脉粥样硬化的病因治疗 积极他汀治疗，锁定高危人群 GREekAtorvastatin and Coronary heart diseaseEvaluation: The GREACE Study 概 述 希腊高胆固醇血症和冠心病的发病率持续增长,缺乏全国性的有效治疗脂质异常血症患者的指南 GREACE研究目的是比较冠心病二级预防的两种治疗方案：达标治疗（积极降脂达到NCEP目标,n=800）和常规治疗(n=800)对预防再发冠脉事件的效果 GREACE 研究选用立普妥?是因为证据表明该药是降低TC和LDL-C最有效的药物，且最有利于患者达到并保持LDL-C的治疗目标 该研究在希腊独立完成, 不受任何制药公司资助 GREACE：立普妥?平均24mg/天能够使绝大多数患者LDL-C达标 坚持长期积极降脂治疗，(立普妥?平均剂量为24mg/日）有助于冠心病患者达到NCEP治疗目标（95%达标），并显著降低心血管病残率、冠脉死亡率、中风和总死亡的危险（43~59%） 中国冠心病患者二级预防，LDL-C治疗达标率仅为1/6。提示应对冠心病患者进行积极降脂达标治疗 冠心病患者降脂达标治疗是关键！ 冠心病患者他汀治疗，只有当LDL－C达到指南所要求的目标值和降幅，才能稳定动脉粥样斑块，从而减少患者心血管事件！ 现有证据表明 人体内动脉粥样硬化斑块可消退 斑块变化与血浆LDL-C浓度密切相关 他汀通过大幅度降低LDL-C可阻断或逆转斑块发展 立普妥?：稳定、逆转斑块，显著降低心血管事件和死亡 REVERSAL试验设计 REVERSAL：和普伐他汀比，立普妥?阻断动脉粥样硬化进展 LDL-C降低与斑块体积改变的关系 阻断斑块进展，立普妥?只需LDL-C降低45％，普伐他汀需要降低60％ ESTABLISH：立普妥?20mg/日6个月逆转亚洲ACS患者冠脉斑块 ESTABLISH： 6个月后，对照组斑块仍在进展 选择足够剂量是达标的保证 立普妥?20mg降低LDL-C40% 临床实践中，立普妥?严重不良事件更少见 不同他汀，不尽相同 活性代谢产物 —对HMG-CoA还原酶抑制活性与母化合物相等,半衰期更长(20-30h) —可直接抑制血管壁及肝脏中的胆固醇合成 —更强抗氧化能力 立普妥?用药方便 多数患者 每日一次10-20mg 治疗达标 立普妥?：信心来自于广泛的经验 因此，选择足够剂量的他汀是达标的保证。 这是现有他汀LDL-C降低30－40％所需的剂量，所列LDL-C降低幅度是基于各产品美国FDA批准的产品说明书。由表中可以看到，立普妥使用最小剂量10mg/日可使LDL-C降低39％，即可达到高危患者所需的降低幅度。 立普妥是冠心病人长期治疗的首选。大多数患者10－20mg即可治疗达标。推荐的最高剂量为80mg/日，立普妥口服不受时间和饮食影响，不经过肾脏代谢，肾功能不全者不需调整剂量。 这是几种他汀的化学结构，他汀的分子结构相同之处在于： 所有他汀都抑制HMG-CoA还原酶活性 所有他汀都拥有一个二羟基庚酸基团(药效基团)，该基团是抑制HMG-CoA所必需的 不同之处在于： 不同他汀的分子中，与药效基团相连的取代基不同，这些取代基造成了他汀间药效学和药代动力学的差异，进而导致了疗效、安全性和降脂外作用的差异 基线时 斑块面积8.6mm2 立普妥?治疗后 斑块面积6.4mm2 管腔面积 10.0mm2 血管截面 18.6mm2 管腔面积 10.5mm2 血管截面 16.9mm2 斑块面积 8.6mm2 斑块面积 6.4mm2 Shinya Okazaki, et al. Circulation. 2004;110:1061-1068 ESTABLISH:立普妥?20mg/日 6个月逆转亚洲ACS患者冠脉斑块 35 80 氟伐他汀 35－41 20－40? 辛伐他汀 34 40? 普伐他汀 31 40? 洛伐他汀 39 10? 立普妥? LDL降低，％ 剂量， mg/日 药 物 * 所估计的LDL-C降低幅度是基于各产品美国FDA批准的产品说明书 ? 这些药物可用到最大剂量80mg。