药化课件第十章利尿药.pptVIP

发现-磺胺的副作用 凡服用磺胺的动物或人的尿中Na+、K+及pH值都比正常高。 食用过磺胺的母鸡易产软壳蛋，（母鸡不能合成出足够的碳酸钙）。 人们认识到磺胺基团与碳酸离子结构相似，可竞争性抑制机体内的碳酸酐酶。 碳酸酐酶抑制剂 碳酸解离出的氢离子在肾小管与钠离子交换而促进钠离子的重吸收 当碳酸酐酶作用被抑制后，影响尿的pH和离子成分， 导致Na+浓度增加，机体维持渗透压，也增加了排尿量 Na 发现 Acetazolamide抑制碳酸酐酶的能力是磺胺药物的1000倍， 1953年开始用于临床为第一个非汞利尿剂。 作用 碳酸酐酶抑制剂 主要用于治疗青光眼、脑水肿，与汞剂合用于消除心力衰竭性水肿 可口服使用，使用时间长达8~12hr 不良反应 长时间使用碳酸酐酶抑制剂利尿剂，将使尿液变得更碱化，而体液变得酸性上升，以致于发生酸中毒 Acetazolamide的利尿作用是有限的 保钾利尿药 盐皮质激素（如醛固酮）的完全拮抗剂 有抑制排钾和重吸收钠的作用 从而具有利尿作用 螺内酯　 Spironolactone 安体舒通 结构与化学名 17-羟基-7?-乙酰巯基-3-氧-17?-孕-4-烯-21-羧酸-?-内酯 鉴别反应 与硫酸反应 与异烟肼缩合 羟肟酸铁盐反应 鉴别反应-1 与硫酸反应 呈现红色，并有硫化氢特臭气体产生 颜色的产生与硫酸对甾核氧化而形成大的共轭系统有关 鉴别反应-2 与异烟肼缩合 生成可溶性黄色产物 鉴别反应-3 在甲酸中和羟胺盐酸盐、三氧化铁反应产生红色络合物 水解生成乙酰羟胺，再与三价铁离子络合而成 Spironolactone的降解产物坎利酮无此颜色反应 药物代谢 口服后，大约为70％Spironolactone立即被吸收， 在肝脏很容易被代谢，脱去乙酰巯基，生成坎利酮和坎利酮酸 坎利酮 为活性代谢物，也是醛固酮受体的拮抗剂 有人认为是Spironolactone的体内活性形式 坎利酮的内酯环易水解为阴离子形式 作用靶点 Spironolactone是盐皮质激素（如醛固酮）的完全拮抗剂 有抑制排钾和重吸收钠的作用 具有利尿作用 副作用 高血钾症 所以有时与固定剂量的Hydrochlorothiazide联合使用 有抗雄激素作用 可引起阳萎和男性女性化 同时还有微弱孕激素作用 导致妇女月经不调 氨苯蝶啶 非醛固酮受体拮抗剂 阻断Na+重吸收和K+排出 高血钾副作用 小结 掌握降糖药结构类型、作用机制 掌握甲苯磺丁脲、二甲双胍、罗格列酮结构、化学名、理化性质、用途 熟悉格列苯脲、那格列奈的结构和用途 了解格列美脲、阿卡波糖、米格列醇结构用途 掌握利尿药分类、作用机制 掌握氢氯噻嗪结构、化学名、理化性质、作用 熟悉呋塞米、乙酰唑胺、螺内酯结构、化学名、代谢及应用 了解依他尼酸、氨苯喋啶结构及应用 第二节　利尿药　 Diuretics 尿的生成过程 肾小球滤过 肾小管和集合管再吸收 肾小管和集合管分泌 利尿药的作用原理 应用 用于心肝肾等疾患引起的水肿或腹水 高血压的辅助治疗药 利尿药作用部位 利尿药分类（掌握） 高效利尿药：呋塞米 中效利尿药：氢氯噻嗪 ? 低效利尿药： 碳酸酐酶抑制剂：乙酰唑胺 保钾利尿药： 螺内酯 氨苯蝶啶 呋噻米 Furosemide 　速尿 化学名：2-[（2-呋喃甲基）氨基]-5-（氨磺酰基）-4-氯苯甲酸 发现 1953年发现噻二唑类衍生物乙酰唑胺,为碳酸酐酶抑制剂,并用于临床 鉴别反应 钠盐+硫酸铜试液 铜盐↓ 醇溶液加对二甲氨基苯甲醛后显红色 水解后 重氮化偶合 作用机理 作用在肾脏髓质升支部位 对Na+Cl-有很强的抑制重吸收的作用， 作用特点 作用强，起效快，但作用T短。 Furosemide的促NaCl排泄作用为噻嗪类利尿药的8到10倍 作用时间则较短为6~8h 还有排泄K+、Ca2+、Mg2+和CO32-的作用 临床应用 能有效治疗心因性水肿，肝硬化引起的腹水、肾性浮肿 体内代谢 Furosemide大多以原形排泄 仅有少量的代谢物，多发生在呋喃环上 不良反应 体液和电解质的失衡 高尿酸症 胃肠道反应 依他尼酸　 Etacrynic Acid 利尿酸 发现 考虑到某些化合物可与酶系统中的巯基结合，抑制肾小管对Na+的再吸收从而达到利尿作用 设计出对位不饱和酮取代的苯氧乙酸类化合物，具有较强的利尿作用 作用特点 依他尼酸为强利尿药，利尿作用强而迅速，时间较短 同类药物 布美他尼为高效利尿剂 起效迅速，类似呋塞米 持续时间为6至8hr，比速尿的持续时间长 利尿作用也比较强 氢氯噻嗪（掌握）　 Hydrochlorothiazi