麻醉肺脏和心脏药理学解析.pptVIP

心血管药理学 ——CardiovascularPharmacology 2014年下学期专业理论学习 麻醉科 赵海芳 挥发性麻醉药与心血管功能 挥发性麻醉药与心电生理学 挥发性麻醉药与冠状动脉循环 挥发性麻醉药与循环系统的神经调控 总结 氧化亚氮与氙气 目录 挥发性麻醉药与心血管功能 氟烷类麻醉药物对正常立体或在体心肌的收缩功能均有抑制作用。 挥发性麻醉药物对缺血再灌注损伤心肌的机械功能有良好的保护作用。 挥发性麻醉药对伴有左室功能不全的动物和患者的心肌收缩力的影响尚未被广泛研究。 挥发性麻醉药呈剂量依赖性抑制 挥发性麻醉药与心血管功能 挥发性麻醉药与心血管功能 异氟烷和地氟烷对心肌功能的抑制程度相同。 挥发性麻醉药与心血管功能 产生了更强的负性变力作用 挥发性麻醉药与心血管功能 挥发性麻醉药物的负性肌力作用与心肌细胞内Ca2+稳态的改变相关。 对于功能正常或功能不全的心肌，挥发性麻醉药可不同程度地影响决定左心室后负荷的因素。 挥发性麻醉药物对全身血流动力学的影响十分复杂，取决于心肌效应的互相作用、对动静脉血管床的直接作用以及自主神经系统活性的改变。 挥发性麻醉药与心血管功能 挥发性麻醉药不直接影响心力衰竭时左室的等容舒张作用 挥发性麻醉药与心血管功能 挥发性麻醉药物同样也会抑制心房肌收缩功能。 这种抑制作用是通过减少电压依赖性Ca2+通道的Ca2+跨膜流动，降低肌浆膜对的Ca2+利用而产生的。 通过压力-容积分析课定量测定挥发性麻醉药对未受损左房的负性变力作用。 挥发性麻醉药与心血管功能 挥发性麻醉药与心血管功能 所有的现代挥发性麻醉药均可引起剂量相关性的血压下降。 不同药物降低血压的机制不同：氟烷和恩氟烷是降低心肌收缩性和心排血量；异氟烷、地氟烷和七氟烷是降低了左心室的后负荷。 地氟烷和异氟烷在动脉压下降的同时可以加快心率。 与地氟烷和异氟烷相反，快速增加七氟烷吸入浓度既不改变人的心率，也不兴奋心血管系统。 挥发性麻醉药与心电生理学 挥发性麻醉药通过直接或间接抑制窦房结自主活动而减慢窦房结的放电频率。 在人体，如果没有传导阻滞性疾病或使用直接延长房室传导时间多的药物，麻醉药引起的原发性房室传导阻滞障碍一般不会发展为第二度或第三度房室传导阻滞。 挥发性麻醉药与心电生理学 对于心肌缺血或心肌梗死引起的异常心电生理反应，挥发性麻醉药既有抗心律失常作用又有促心律失常作用。 挥发性麻醉药在不同程度上增加了心肌对肾上腺素致心律失常作用的敏感性。 对于特发性或获得性长QT综合征的患者，吸入氟烷类麻醉药更容易发展为尖端扭转型室性心动过速。 挥发性麻醉药与冠状动脉循环 在体外，挥发性麻醉药对冠状动脉有直接扩张作用，在体内，它能同时降低心肌氧耗的决定性因素，如心率、前负荷、后负荷、变力状态等，通过代谢性的自身调节引起冠脉血管收缩。 挥发性麻醉药引起的冠脉血流变化也受其降低冠脉灌注的影响。 挥发性麻醉药的直接负性肌力作用降低了离体收缩状态下心脏的冠脉血流。 与其他挥发性麻醉药不同，七氟烷并没有明显的冠脉扩张作用。 挥发性麻醉药与冠状动脉循环 麻醉状态下的自身调节功能受到了破坏，异氟烷引起冠脉自身调节的改变作用最强。 挥发性麻醉药与冠状动脉循环 挥发性麻醉药通过影响血管平滑肌细胞内多个部位Ca2+的调节而产生直接的冠状动脉舒张作用。 一些研究表明挥发性麻醉药引起的冠脉扩张与NO无关。 异氟烷的直接冠脉扩张作用可通过血管内皮细胞进行调节。 异氟烷和氟烷还可通过激活ATP敏感的K+通道（KATP）引起冠脉的扩张。 挥发性麻醉药与冠状动脉循环 在多血管病变的冠脉疾病模型中，挥发性麻醉药与强效扩冠药—腺苷的作用完全不同，当动脉压力维持在控制水平时腺苷会引起冠脉窃血，而氟烷类麻醉药物则不会。 挥发性麻醉药与冠状动脉循环 急性局部心肌缺血时，异氟烷和地氟烷能够改善LV舒张机械学，同时能减轻立体心脏全心缺血后再灌注损伤并促进心功能的恢复。 在体实验中，1997年三个研究组分别报道了冠脉长期闭塞和再灌注前给予氟烷或异氟烷可以减小心肌梗死面积。即使在冠脉闭塞前停用挥发性麻醉药，这种保护作用仍然存在，被命名为麻醉药预处理（anesthetic preconditioning APC） 挥发性麻醉药与冠状动脉循环 APC的介导途径 挥发性麻醉药与心血管功能 挥发性麻醉药与心血管功能 在顿挫心肌中，选择性KATP 通道拮抗剂格列本脲可减弱异氟烷对心收缩功能的恢复作用。 挥发性麻醉药与心血管功能 在兔心肌中，异氟烷可以通过激活ERK1/2来暂时上调HIF-1 α和VEGF的表达。 挥发性麻醉药与心血管功能 实验说明线粒体KATP通道开放通过产生ROS在APC中扮演了触发器的角色。 挥发性麻醉药与冠状动脉循环 缺血预处理可以分为早期阶段（局部