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运动与细胞自噬 杨 磊 细胞自噬概念 细胞自噬（Autophagy ） 是机体将自身产生的受损细胞器或者大分了物质包裹，然后利用溶酶体将其降解消化并重新利用的过程};。正常状况下机体的细胞自噬处于一个较低的水平，受到外界刺激时如饥饿，缺氧等，细胞自噬通路被激活，根据现有的报道，适度的运动是细胞自噬的一个激活囚素。细胞自噬相关基囚的报道很多，最经典的自噬基囚是Beclinl;同时，目前细胞自噬的检测还是集中在LL 3或自噬小体的电镜观察。 短期运动对心肌细胞的自噬激活 实验： 8周龄雄性昆明小鼠适应性喂养3天，适应性游泳运动3天，第一天游泳30分钟，第二天40分钟，第三天1小时。适应性运动结束后，第四天不负重给不同游泳运动时间(0.5 h ,1h ,1. 5 h以及2h），运动结束后立即取小鼠心肌组织备用。 结果分析：短期游泳运动均能不同程度地促进自噬基囚Beclinl的表达，在1h和1.5h时，Beclinl的表达量达最高水平，而当游泳时间达到2h时，Beclinl的表达又呈现下降的趋势。相反地，单回合运动降低Bcl-2蛋白的表达，特别是运动时间达到1. 5 h时，Bcl-2的表达受到明显的抑制，这说明运动在激活细胞自噬的同时，也激活了细胞的凋亡途径。 短期运动对心肌细胞的自噬激活 另外，短期运动还能上调氧化应激核转录囚了NRF-2的表达(图1A, 1B)，在运动1. 5 h以及2h时，NRF-2表达量展现了较快的提升。 长期运动对心肌细胞的自噬激活 实验：8周龄雄性昆明小鼠适应性喂养3天，分别采用自由转轮运动、跑台运动、游泳运动3种运动方式进行训练8周。跑台训练采用15 m/s转速，每天持续运动1h;游泳训练采用每天1h无负重的运动。训练结束后立即取小鼠心肌组织备用。 结果分析： 接下来我们采用不同运动方式对昆明鼠进行长期训练，然后考察其对心肌细胞的调节作用，结果与对照相比，不同运动方式经过训练后均能提高细胞自噬相关基囚Beclinl的表达，但是与自由转轮运动方式相比，采取跑台和游泳运动能更大程度地上调Beclinl基囚的表达。 长期运动对心肌细胞的自噬激活 同样地，经过3种不同运动方式长期训练后，均能不同程度提高NRF-2基囚的表达，而且3种不同运动方式对于NRF2表达和激活并无显著性差异。与短期运动不同的是，长期运动可以降低Bcl-2的表达而抑制细胞凋亡;另外游泳运动比跑台运动和自由转轮运动能更大程度增加Bcl-2的表达。 总结 心肌细胞分化再生能力非常有限，细胞自噬通过降解功能异常或错误折叠的蛋白质以及受损或老化的细胞器，为细胞提供能量促进物质循环以及细胞的自我更新，故心肌细胞自噬对于维持心脏功能和活力具有重要的作用。大量研究结果己证实细胞自噬是心肌对抗损伤、缓解细胞死亡的重要调节方式，如在新生乳鼠心肌细胞中敲除Atg7后，心肌呈现明显肥大症状。 Golbidi研究小组报道，适宜强度的运动训练可通过提高细胞自噬的激活从而预防或缓解各种心脏疾病。我们发现短期运动激活了细胞自噬的同时也激活了其凋亡途径，这可能是由于短期运动的瞬间高强度运动情况下导致大量细胞凋亡， 而机体即时启动自噬调节机制也无法在短时间内完全抑制细胞的凋亡，也可能是过度自噬反而进一步诱导了细胞的凋亡。 总结 而且结果显示长期运动跟短期运动均能显著性上调抗氧化应激因子NRF-2的表达，这可能是由于机体为了清除运动中产生的大量活性氧而启动的一种防御机制。与短期运动不同的是，与对照相比，采取自由转轮，跑台以及游泳三种不同长期运动方式训练后均能显著性地降低小鼠心脏细胞的凋亡，这说明长期运动可以更好地维持机体内环境稳态，促进心肌细胞的自噬而抑制其凋亡。美国一研究小组报道，心肌细胞自噬上调能够有效保护心肌，在我们研究中采取运动激活自噬后，根据电镜结果可以发现心肌线粒体得到有效保护，这进一步验证了心肌细胞适度自噬对于心肌的保护性作用。而李丽等的研究结果也证实有氧运动能够上调心肌细胞中自噬相关基囚的表达，从而改善衰老心肌的收缩舒张功能。 结论 运动己经成为一种公认的心肌细胞保护手段，结合我们的研究结果，长期适量的中等强度运动，尤其是游泳训练可以促进细胞自噬与细胞凋亡间的平衡，增加心肌细胞的抗氧能力，改善心肌线粒体质量。而短期高强度训练虽然也可激活细胞自噬信号通路，同时也可以相应地激活细胞凋亡信号通路。本文进 一步阐明了适当中等强度的运动对于心肌细胞的保护作用，随着相关机制的进一步深入研究，将有可能为预防或治疗心肌肥厚、心衰以及心肌梗死等心脏疾病提供有效的策略或靶点。 * * * 模板来自于 / * 01 细胞自噬界定 02