《胰岛素简介.pptVIP

糖 尿 病diabetes mellitus 什么是糖尿病？ 糖尿病是一种由遗传与环境因素长期共同作用导致的，以人体代谢障碍、血糖增高为共同特征的慢性全身性代谢内分泌疾病。 中国糖尿病的现状 在中国普通成年人群中，糖尿病已达到流行性的比例。总体上，9420万≥20岁的成年人（9.7%的成年人口）有糖尿病 并且在这些病例中的60.7%，糖尿病未得到诊断。 此外，1.482 亿成年人（15.5%）处于糖尿病前期，这是发生显性糖尿病和心血管疾病的一个重要危险因素。 糖尿病已成为发达国家中继心血管病和肿瘤之后的第三大非传染病，是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题。 胰岛素种类（一）按来源不同分 动物胰岛素 猪胰岛素 牛胰岛素 人胰岛素 半生物合成人胰岛素 人胰岛素 胰岛素类似物 生物合成人胰岛素 定义 利用生物工程技术，获得的高纯度的生物合成人胰岛素，其氨基酸排列顺序及生物活性与人体本身的胰岛素完全相同。 生物合成人胰岛素 70-80年代基因重组技术使生物合成为可能。 第一条途径：采用大肠杆菌E发酵制备A、B链，然后用二硫键联结成完成的人胰岛素分子。 第二条途径：先用生物合成技术在酵母基质上制备胰岛素前体,再去掉前体中的C-肽.换用只有三个氨基酸的短联结肽，合成人胰岛素（诺和诺德即循此途径） 胰岛素生产工艺的发展过程 20年代动物胰岛素 70年代纯化胰岛素 80年代人胰岛素和半合成胰岛素 2000年代胰岛素类似物  发酵罐培养：分两阶段进行控制，第一阶段主要通过控制溶氧和补加甘油使菌体达到富集的目的，第二阶段通过补加甲醇使菌体进行高密度表达目的产物，HPLC检测目的产物含量。 发酵液固液分离：目的产物存在于发酵液上清中，此步骤主要控制目的产物收率。 P1纯化：通过两步柱层析，分别去除发酵上清液中的色素和杂蛋白利用紫外检测仪控制目的产物收率，主要试剂为乙醇与异丙醇。 P1沉淀、干燥：调节PH值，使P1沉淀，再经离心干燥，得中间体I固体。 P2纯化：控温进行转肽反应，主要试剂为DMSO与1,4-丁二醇再通过柱层析进行提纯，主要试剂为异丙醇。 P2沉淀、干燥：调节PH值，使P2沉淀，再经离心干燥，得中间体II固体。 脱帽：通过控制湿度与温度进行脱帽反应，得到终产物胰岛素主要试剂为丙酮，产品为半固体。 成品粗纯化：经过两步柱层析对胰岛素进行提纯，试剂为Tris-HCl和异丙醇通过超滤对提纯后的胰岛素进行浓缩，通过管道传递到下工序。 成品精纯化：通过制备色谱对胰岛素粗品进行精制，主要试剂为色谱乙腈然后经两步结晶后通过管道过滤除菌到百级区。 过滤冻干：对胰岛素成品进行一次结晶和水洗对水洗后的胰岛素进行过滤除菌后冻干，即得胰岛素成品。 生物合成胰岛素的种类.用途 1．超短效——诺和锐（胰岛素类似物）（泵用或餐前注射） 2．短效——诺和灵R（三餐前注射或泵用)，模拟第1时相 3．中效——诺和灵N（夜间注射或早晚两次注射)，模拟基础分泌 4. 预混——30R（30%短效+70%中效）， 50R（50%短效+50%中效） 5. 长效胰岛素（胰岛素类似物） 人胰岛素类似物— 诺和锐 1．目前的药用胰岛素都不是单体而是六聚体。因而要先解离再吸收发挥作用，因此起效慢（聚合越多起效越慢） 2．胰岛素发生聚合的关键部位是B28脯氨酸、B29赖氨酸等片段，如果将两者位置互换即可消除聚合倾向。 3．诺和锐是将B28脯氨酸用天门冬氨酸置换，降低其自聚性成为单体因此吸收快，起效更快（泵用合适） 比较 起始作用时间 最大作用时间 作用维持时间 能否静脉滴注 速效胰岛素 15min 1-2h 4-6h 否 短效胰岛素 0.5h 1-3h 8h 是 中效胰岛素 1.5h 6-10h 12-14h 否 长效胰岛素 3-4h 14-20h 24-36h 否 预混胰岛素 0.5h 2-8h 24h 否 Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. Eval