第49章 抗恶性肿瘤药new.ppt

（三）金属化合物 顺铂 抗癌谱较广。对膀胱癌、宫颈癌、头颈部癌、骨髓瘤、非小细胞肺癌和胃癌有一定疗效。 为联合化疗常用药物 不良反应为消化道反应 （四）喜树碱类 喜树碱 抑制DNA拓朴异构酶I，产生DNA断裂，使肿瘤细胞死亡。主要作用于S期。与其他常用抗癌药无交叉耐药性。 临床用于消化道肿瘤近期疗效好，但缓解期短。主要用于胃癌、肠癌、直肠癌、肝癌、头颈部癌、膀胱癌、卵巢癌、肺癌以及急、慢性粒细胞白血病的治疗。不良反应主要为泌尿系统反应。 三、嵌入DNA干扰核酸合成的药物 放线菌素D actinomycin D （更生霉素） 嵌入到DNA的鸟苷和胞苷的碱基对之间，阻断了RNA多聚酶对DNA的转录，亦可引起DNA单链断裂。 对霍奇金病、绒膜癌、横纹肌肉瘤和肾母细胞瘤有较好疗效。 柔红霉素、多柔比星 蒽环类化合物。嵌入到DNA的双链中形成稳定复合物，影响DNA的功能，阻止DNA复制和RNA的转录。 主要用于治疗急性白血病。多柔比星还可用于实体瘤。对心脏毒性较弱。 四、干扰蛋白质合成的药物 长春碱（VLB）和长春新碱（ VCR） 与微管蛋白结合，阻滞微管装配，影响纺锤丝形成，从而阻断有丝分裂，使细胞分裂停止于M期。 主要用于急性白血病、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤。长春新碱用于儿童急性淋巴细胞性白血病效果好。 紫杉醇 选择性促进微管蛋白的聚合并抑制其解聚，影响纺锤体的的功能，抑制瘤细胞的有丝分裂。 用于治疗卵巢癌和乳腺癌，对食道癌和肺癌也有一定的疗效。 三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱 抑制真核细胞蛋白质合成的开始阶段，使多聚核糖体分解，释放出新生肽链，抑制有丝分裂。 用于各型白血病的治疗。 门冬酰胺酶 催化门冬酰胺分解，使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供应，从而干扰其蛋白质，抑制细胞生长。正常细胞能合成门冬酰胺，受影响较少。 主要用于急性淋巴细胞白血病的治疗 五、影响激素功能的抗癌药物 雄激素：晚期乳癌。 肾上腺皮质激素：急性淋巴性白血病、恶心淋巴瘤。 雌激素：前列腺癌，也适用于绝经期乳癌。 他莫昔芬：雌激素受体的部分激动剂，用于乳腺癌的治疗。 第四节 抗肿瘤药物应用原则 1、根据细胞增殖动力学规律 （1）用打击不同时相的几药合用，在多个环节上杀灭瘤细胞。 （2）交替应用周期非特异性和周期特异性药物 2、根据抗肿瘤药物的作用机制 不同作用机制的抗肿瘤药合用，往往能增强疗效。例如：烷化剂环磷酰胺与阻止DNA修复的甲氨蝶呤合用，常可产生协同作用。 3、从减低药物的毒性进行设计 骨髓抑制毒性是多数抗肿瘤药物的主要毒性，联合应用一些骨髓抑制作用小的抗瘤药，如强的松、长春新碱、博来霉素等，往往可起到提高疗效降低毒性的作用。 4、根据抗瘤谱进行设计 胃肠道癌宜用氟尿嘧啶，也可用塞替派、环磷酰胺、丝裂霉等。 鳞癌可用博来霉素，甲氨蝶呤等。 肉瘤可用环磷酰胺，顺铂，阿霉素等。 5、给药方法的设计 无论是联合用药还是单药治疗，一般应使用机体能耐受的最大剂量，特别是对那些病期较早，体质较好的肿瘤病人，尤应如此。 原因： 大剂量一次用药所杀灭的细胞数远远超过将该剂量分为数次小剂量用药所能杀灭瘤细胞数之和。 大剂量一次比小剂量数次用药更有利于造血系统和消化道等正常组织修复 。 6、综合疗法 术后放化疗：乳腺癌、睾丸癌、大肠癌、软组织癌 先化疗后手术：骨肉瘤、乳腺癌（期）、肺癌（期） 不能手术或病人先化疗后手术的：小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤 放化疗同时：尤文氏瘤、肺癌 其他抗肿瘤策略 单克隆抗体 信号转导抑制剂 伊马替尼（格列卫）：酪氨酸激酶抑制剂 吉非替尼：EGF受体（表皮生长因子epidermal growth factor， EGF）酪氨酸激酶抑制剂 细胞分化诱导剂：维甲酸 细胞凋亡诱导剂：亚砷酸 新生血管生成抑制剂：血管内皮抑素 思考题 1．抗肿瘤药物作用的主要生化环节有哪些？各有什么代表性的药物？ 2．抗肿瘤药物的主要共有毒性反应有哪些？ 3．根据细胞增殖周期，谈谈如何有效地杀灭肿瘤细胞？ 人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操， 给我们巨大的精神力量， 鼓舞我们前进。 * 第49章 抗恶性肿瘤药 恶性肿瘤是严重威胁人类生命健康的常见病、多发病。近年统计全世界每年死于癌症的约有430万人，我国每年死亡癌症患者约有100万人。 治疗方法 手术切除 放射疗法 化学疗法 化疗药物在综合治疗中占重要地位。 其他疗法 一、抗肿瘤作用的细胞生物学机制