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第4章 抗恶性肿瘤药
* 第4章 抗恶性肿瘤药 * 一、细胞增殖周期: (一)定义: 细胞从一次分裂结束起到第二次分裂完成时止,称为一个细胞增殖周期 (二)肿瘤细胞的分类: 1、增殖细胞群 这些细胞有增殖力,能不断分裂增殖,与肿瘤增大有关,对抗癌药敏感。 2、非增殖细胞群 包括静止期(G0期)细胞和无增殖力或已分化细胞,G0期细胞有增殖力,暂时不分裂,对药物不敏感,是肿瘤复发的根源。 * (三)增殖细胞群的周期: 1、? G1期 DNA合成前期 2、? S期 DNA合成期 3、? G2期 DNA 合成后期 4、? M期 有丝分裂期 * 二、抗癌药的分类及其基本作用 (一)根据抗癌药对增殖周期各期作用的不同分类: 1、周期非特异性药物 主要杀灭正在各期细胞,如烷化剂(环磷酰胺、噻替派、白消安、氮芥等)和抗癌抗生素。其中有的还杀灭G0期细胞,如丝裂霉素C。 2、周期特异性药物 仅能杀灭某一期增殖细胞:①S期抑制药(甲氨喋呤、巯嘌呤氟尿嘧啶、阿糖胞苷、羟基脲等);②M期抑制药(长春碱、长春新碱)。 (二)根据抗癌药作用机制分类(见下) * * * (一)干扰DNA合成的药物(抗代谢药) 模拟正常代谢物参与代谢过程,从而抑制核酸合成。 巯嘌呤(6-MP)主要对儿童急性淋巴细胞白血病较好。 甲氨喋呤(MTX) 通过抑制二氢叶酸还原酶从而抑制核酸合成发挥抗癌作用。主要用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌。 氟尿嘧啶(5-FU) 对消化道癌(食管癌、胃癌、结肠癌、直肠癌)和乳腺癌疗效较好。 阿糖胞苷(Ara C) 胃治疗急性粒细胞性白血病的有效药物。 羟基脲(HU) 对慢性粒细胞性白血病有确实疗效,也可用于急性患者。 * (二)干扰蛋白质合成的药物 长春碱(VLB)主要对淋巴瘤、绒毛膜上皮癌基睾丸肿瘤有效。 长春新碱(VCR)对急、慢性白血病、恶性淋巴瘤、小细胞肺癌及乳腺癌有效。 高三尖杉碱 对急性粒细胞白血病疗效好,对急性单核细胞白血病也有效。 L-门冬酰胺酶(ASP)主要用于急性淋巴细胞白血病 * (三)直接与DNA结合,影响其结构与功能的药物 环磷酰胺(CTX)需在体内活化后才起抗癌作用。对多种肿瘤有效如急淋、慢淋、鼻咽癌、乳腺癌,其中对恶性淋巴瘤疗效显著。 博莱霉素(BLM)主要用于鳞状上皮癌,包括皮肤癌、口腔癌等,是治疗鳞状上皮癌最好的药物。与长春碱、顺铂合用治疗睾丸癌可达到根治效果。 * (三)直接与DNA结合,影响其结构与功能的药物 顺铂(DDP)抗瘤谱广,对睾丸肿瘤疗效显著。 白消安 又名马利兰 是治疗慢性粒细胞白血病首选药,对其它白血病无效。 丝裂霉素C (MMC) 对胃癌、肠癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌疗效较好。 * (四)影响体内激素平衡的药物 肾上腺皮质激素 对急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤有较好的疗效,亦可用于慢性淋巴细胞性白血病,对其它肿瘤无效。 雄激素 用于晚期乳腺癌。 雌激素 用于前列腺癌。 * 三、抗癌药的主要不良反应及药疗须知: 1、抑制骨髓:是最常见的严重不良反应,大多数抗癌药均有不同程度的抑制骨髓,其中对骨髓无明显抑制的有长春新碱,博莱霉素、激素类; 2、胃肠反应:恶心、呕吐、食欲不振、胃肠溃疡和出血等; 3.抑制免疫功能; 4.皮肤粘膜反应:皮肤粘膜炎症及脱发;5、肝肾损害6、其它:长春碱类 外周神经有毒性,阿霉素 心肌炎,环磷酰胺 膀胱癌、白血病和出血性膀胱炎。 * 四、抗癌药应用原则 (一)联合用药 根据细胞增殖周期、药物作用机制、不良反应、抗瘤谱等用药。 (二)间歇用药 人有了知识,就会具备各种分析能力, 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书,广泛阅读, 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍,我们能丰富知识, 培养逻辑思维能力; 通过阅读文学作品,我们能提高文学鉴赏水平, 培养文学情趣; 通过阅读报刊,我们能增长见识,扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操, 给我们巨大的精神力量, 鼓舞我们前进。 * *
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