发酵学第1章绪论技术总结.ppt

2.纯培养技术的建立（1905-1940年） 在一次大战时，魏兹曼开拓了丁醇丙酮发酵，并建立了真正的无杂菌发酵。 酵母、甘油、柠檬酸、乳酸、丁醇和丙酮 特点 表面培养 生产过程简单，对设备要求不高 生产规模不大 嫌气或好气发酵 俄国-英国-以色列化学家 1911年， Weizmann利用微生物发酵生产丙酮。 1932年担任耶路撒冷的希伯来大学校长。 1948年担任以色列第一任总统 Weizmann,Chaim 1928年Flemming爵士发现了青霉素 1939年弗洛里和钱恩精制分离出青霉素 1941年美国进行了青霉素工业化生产 1945年，三人分获诺贝尔奖 3.深层发酵阶段（1940年以后） 初期，在培养瓶中进行表面培养，浓度仅能达到每毫升8～12单位。几百个瓶子生产的青霉素只够一个病人使用。 1943年，在发酵罐中采用通气搅拌的深层培养法生产青霉素。 目前，生产青霉素的发酵罐体积已扩大到百吨以上，发酵液浓度已达每毫升 80000单位左右。产品主要有抗生素、赤霉素、氨基酸、酶和甾体的转化 青霉素发酵技术 成功地建立起深层通气培养法和一套培养技术（包括通无菌空气，搅拌，培养基灭菌和无菌接种等） 使微生物在培养过程中的温度、pH、通气量、营养物的供给都受到了严格的控制， 厌氧—→好氧，导致一大批新产品的开发 这些都为以后的发酵工业提供了新的概念和模型，成为当代发酵工业兴旺发达的开端 抗生素的问世，不仅迎来了化学医疗的黄金时期，挽救了千千万万的生命，而且对发酵工业产生了深远的影响 发酵车间的空气过滤器 大型发酵罐搅拌装置 特点 机械搅拌发酵罐的容积已经从第三阶段时的80M3 扩大到150M3。 以烃为碳源生产微生物细胞作为饲料蛋白质的来源 。 4.开拓发酵原料（1960年以后） 60年代，为了解决由于人迅速增长而带来的粮食短缺问题，进行了非碳水化合物代替碳水化合物的发酵 主要产品为微生物蛋白质（单细胞蛋白SCP） 标志：基因工程产品的生产。 1972，博耶和科恩建立了基因工程的基本方法。 1976 年，斯旺森投资，与博耶共同成立Genentech公司，生产重组胰岛素 1980年，公司上市，市值达到38.5 million美元。 5.基因工程阶段（1979年以后） 基本方法 定向的改变生物性状和功能，生产原来微生物不能生产的产物。 发酵产品增多，应用范围广泛。 哺乳动物的活性蛋白基因在微生物细胞中得到克隆和表达 发酵工业已经扩展到动物和植物细胞培养领域，使过去只能在动植物中提取的一些产品，现在也能成为发酵产品 目前，世界上已经批准上市的基因工程药物就有几十种，如：胰岛素、人生长激素、?, ?-干扰素、乙型肝炎疫苗等等。 生产效率高 10L工程菌=50万只羊脑—→5mg激素释放抑制因子 2000L基因工程菌=720kg猪胰—→100g胰岛素 自动控制技术应用更普遍 特点 二、发酵工业的特点 酶工程 在分子水平的催化 发酵工程 在细胞水平进行的催化反应 1、具有易变异性，导致代谢途径多样化 2.原料简单粗放，来源广泛，价格低廉 3.反应条件温和，生产过程安全 4.效率高、效益高 1.微生物菌体细胞 2.微生物代谢产物 3.酶制剂 4.微生物转化发酵 5.微生物废水处理和其他 三、发酵工业的研究范畴 传统菌体发酵工业 面包酵母 菌体蛋白（单细胞蛋白） 现代菌体发酵工业 杀虫剂：苏云金杆菌，蜡样芽孢杆菌，侧孢芽孢杆菌；白僵菌、绿僵菌 疫苗 芽孢杆菌 伴孢晶体 1.微生物菌体细胞发酵 新的菌体发酵产品---药用功能菌体 茯苓菌→茯苓 担子真菌→灵芝、香菇类 虫草头孢菌 2.微生物代谢产物发酵 初级代谢产物是指微生物通过代谢活动所产生的、自身生长和繁殖所必需的物质。 氨基酸、核苷酸、蛋白、多糖 次级代谢产物是指微生物生长到一定阶段才产生的化学结构十分复杂、对该生物无明显生理功能，或并非是微生物生长和繁殖所必需的物质。 抗生素、毒素、色素 酒 食品：酱油、醋、腐乳、面包、酸乳等。 抗生素：青霉素、头孢霉素、链霉素等。 氨基酸：谷氨酸、赖氨酸等。 有机溶剂：酒精、丙酮、丁醇等。 3. 酶制剂 酶普遍存在于动物、植物和微生物中。 微生物发酵法制备酶的优点：产量大、种类多、生产条件易改进。 特点： 酶生产受微生物严格调节控制，解除调节控制，提高产量。 广泛用于医药工业、食品和轻工业、石油化工 酶试剂盒：医用诊断试剂盒、工业分析试剂盒等 药用酶制剂：胆固醇氧化酶，葡萄糖氧化酶等 食品工业用酶制剂：果胶酶，淀粉酶等 基因重组技术用酶制剂：核酸酶（nuclease），包括 DNA、RNA的内切酶、外切酶，DNA限制性内切酶、 DNA连接酶等。 饲料酶制剂：木聚糖酶、β-葡聚