（精）实验性肝性脑病.ppt

苯丙氨酸 酪氨酸 酪胺 羟苯乙醇胺 苯乙胺 氨基酸脱羧酶 苯乙醇胺 β-羟化酶 假性神经递质的致病作用 脑干网状结构是维持意识的基础。 外周感受器的 神经冲动 脑干网状结构 上行激动系统 维持大脑 皮层兴奋 假性神经递质增多 竞争性取代正常神经递质 网状结构上行激动系统功能障碍 昏睡、昏迷 1. 血浆氨基酸分类 支链氨基酸(branch chain amino acid, BCAA)： 缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸 芳香族氨基酸（aromatic amino acid, AAA)： 苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸 三、氨基酸失衡学说 氨基酸平衡图 3.0～3.5 0.6～1.2 2. 血浆氨基酸失衡及机制 AAA↑ (胰高血糖素↑) BCAA↓ (胰岛素↑) 氨基酸代谢不平衡机制示意图 ↑ 胰高血糖素↑↑ 肌肉、肝脏分解代谢↑ 骨骼肌内摄取利用增加 3. 血浆氨基酸失衡与肝性脑病 AAA: 酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸 BCAA: 亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸 由同一载体转运而通过血脑屏障 假性神经递质↑↑↑ 苯乙胺 苯乙醇胺 脱羧酶 ?-羟化酶 酪胺 羟苯乙醇胺 脱羧酶 ?-羟化酶 AAA↑ BCAA↓ 血脑屏障 5-羟色氨酸 5-羟色胺↑ 羟化酶 脱羧酶 多巴 多巴胺↓ 去甲肾上腺素↓ × × × 苯丙氨酸 酪氨酸 色氨酸 羟化酶 羟化酶 脱羧酶 ?-羟化酶 血浆氨基酸失衡学说： 假性神经递质学说的补充和发展。 四、γ-氨基丁酸学说 1. GABA来源： 谷氨酸 GABA 肠道 细菌脱羧酶 突触间隙GABA↑ 神经类固醇类物质↑ GABA受体-配体结合 2. 毒性作用： 抑制性神经递质 血 NH3↑ GABA site Benzodiazepines site Benzodiazepines site GABA site Benzodiazepines site Benzodiazepines site GABA Cl- GABA与突触后神经元的特异性GABA受体结合 ↓ 氯离子通道开放 ↓ 氯离子进入胞内↑ ↓ 神经细胞静息电位处于超极化状态 ↓ 突触后抑制 ↓ 肝性脑病 血氨↑ 胰高血糖素↑ 胰岛素↑ 谷氨酰胺↑ 脑内GABA↑,神经类固醇↑,受体-配体结合↑ 促进中性AA入脑 氨基酸失衡 假性神经递质↑ 正常神经递质↓ GABA作用↑ +谷氨酸 诱 发 因 素 消化道出血：食管下端和胃底部静脉 曲张 曲张的食管 下端静脉破裂 血液中蛋白分解 氨产生增加 2. 电解质和酸碱平衡紊乱 NH3 NH4+ H+ OH- 肾小管上皮细胞 血液 管腔 NH3 H+ NH4+ 酸中毒时 肾小管上皮细胞 血液 管腔 碱中毒时 OH- NH3 促进氨的生成与吸收 3. 感染：细菌及其毒素加重肝实质损伤 感染 组织蛋白 分解 内源性 氮负荷 氨产生增多 4. 肾功能障碍：氮质血症 肝性脑病 肾功能不全 血尿素浓度 肠腔内尿素 5. 高蛋白饮食 蛋白 氨及有毒物质↑ 肠道细菌 实验原理 采用大部分肝叶结扎法，造成肝功能严重损害，然后经十二指肠输入氯化铵溶液，使动物体内血氨迅速升高，以致出现震颤、抽搐、昏迷等肝性脑病的症状。 * 实验性肝性脑病 实验目的 掌握肝性脑病的概念、发病机制和临床表现。 掌握氨中毒复制肝性脑病动物模型的方法。 熟悉氨在肝性脑病发病机制中的作用。 病因与分类 发病机制 诱发因素 实验原理 肝 性 脑 病 概 念 是继发于严重肝脏疾病的神经精神综合征。是由于急性或