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作用于呼吸系统的药物平喘药抗炎平喘药:控制气道炎症支气管扩张药:松弛气道平滑肌抗过敏平喘药:抗过敏,减少炎症介质的释放(一) 抗炎平喘药1. 糖皮质激素Glucocorticoids, GCsGCs——多环节控制气道炎症——防治哮喘发作,吸入性GCs已成为治疗哮喘的一线药物。倍氯米松(BDP) 布地奈德(BUD) 【药理作用】多环节抗炎平喘抑制炎性细胞因子与炎症介质的产生?抑制TNFα、IL-1、IL-2、IL-6、IL-8等;?诱导脂皮素(lipocortin)生成→抑制磷脂酶A2 →花生四烯酸炎性代谢产物↓ ↓ 抑制免疫系统功能和抗过敏作用?抑制血液中M、N、TL及肺Mφ的功能;?减少肺肥大细胞数量→ HA、5-HT、缓激肽等↓ ↓ 抑制气道高反应性降低患者吸入抗原、胆碱受体激动剂、冷空气及运动后的支气管收缩反应,有利于支气管粘膜损伤上皮的修复。增强支气管及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性加强支气管扩张及血管收缩作用,利于缓解支气管痉挛和粘膜肿胀【临床应用】用于支气管扩张药不能有效控制病情的慢性哮喘患者规律使用吸入性GCs是治疗支气管哮喘最重要、最有效的措施【不良反应】局部副作用(声音嘶哑,声带萎缩变形,局部真菌感染)对生长发育及身高的影响对HPA轴抑制的情况对骨代谢的影响(二) 支气管扩张药1、β肾上腺素受体激动药非选择性:肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄碱选择性激动β2R:沙丁胺醇、特布他林、克伦特罗2、茶碱类:氨茶碱3、M-胆碱受体阻断药:异丙托溴铵1、β肾上腺素受体激动药人气道中β肾上腺素受体主要是β?受体,β?受体激动药的主要作用是松弛支气管平滑肌。异丙肾上腺素:β1、β2受体激动剂舌下或气雾剂吸入——控制哮喘急性发作麻黄碱:α、β受体激动剂作用与肾上腺素相似,但缓慢、温和、持久。口服易吸收。用于轻症、预防哮喘发作。【不良反应】心脏兴奋:1肌肉震颤:2代谢紊乱:2,血乳酸↑,丙酮酸↑,钾↓耐受性:2受体下调2、茶碱类【药理作用】直接松弛支气管平滑肌抑制磷酸二酯酶,使cAMP增多,激活蛋白激酶PKA,舒张支气管平滑肌;腺苷可以使气道肥大细胞释放组胺和白三烯而引起气道收缩。促进内源性肾上腺素释放,间接舒张支气管;阻断腺苷受体,对抗内源性腺苷诱发的支气管收缩。干扰气道平滑肌的钙离子转运【作用特点】与受体激动药相比口服起效慢作用强度比2受体激动药弱有中等程度的抗炎作用【临床应用】支气管哮喘:急性哮喘发作或持续状态 — 静滴或缓慢静推慢性期预防和治疗 — 口服COPD:兴奋骨骼肌,可增强呼吸肌收缩力和减轻患者呼吸肌疲劳的感觉中枢性睡眠呼吸暂停综合征:松弛平滑肌,兴奋中枢,增强通气功能【不良反应】安全范围窄,严格用量,及时调整剂量。心血管系统:尤其是静脉注射太快易引起心律失常、血压骤降、兴奋不安甚至惊厥,心脏停跳死亡。3、M胆碱受体阻断药异丙托溴胺(异丙托品):吸入剂【临床应用】伴有迷走功能亢进的哮喘及喘息型支气管炎慢性喘息型支气管炎与2受体激动药联合使用(三) 抗过敏平喘药预防哮喘的发作肥大细胞膜稳定药:色甘酸钠H1受体阻断药:酮替芬抗白三烯药物色甘酸钠口服无效(仅1%吸收)喷雾吸入:粉剂定量雾化器(MDI)【药理作用】1. 稳定肥大细胞膜,抑制抗原引起的肺肥大细胞释放炎症介质2. 抑制非特异性支气管痉挛【临床应用】预防哮喘发作,适用于抗原明确的年轻患者。抗白三烯药物白三烯受体拮抗剂:扎鲁司特钠 5-脂氧酶抑制剂:齐留通二、镇咳药中枢性镇咳药直接抑制延髓咳嗽中枢→镇咳(剧烈干咳)依赖性中枢性镇咳药吗啡、可待因非依赖性中枢性镇咳药右美沙芬、喷托维林外周性镇咳药抑制肺牵张感受器,阻断迷走神经反射,抑制咳嗽冲动的传入苯佐那酯、苯丙哌林刺激胃粘膜,反射性促进支气管腺体分泌,使痰液变稀三、祛痰药祛痰药刺激性祛痰药(刺激性):氯化铵黏液溶解剂:溴已新(必嗽平)、乙酰半胱氨酸(痰易净)断裂粘蛋白肽链的二硫键,痰的粘滞性降低,易于咳出裂解粘痰中的粘多糖,并抑制其合成;镇咳复习题1.喘息的根本治疗是A 松弛支气管平滑肌B 抑制气管炎症及炎症介质C 收缩支气管粘膜血管D 增强呼吸肌收缩力E 促进而儿茶酚胺类物质释放2.当支气管哮喘与心源性哮喘一时难以鉴别时,为缓解症状可使用的药物为A 毛花苷丙B 肾上腺素C 氨茶碱D 吗啡E 呋塞米3.色甘酸钠预防哮喘发作的主要机制为A 抑制肥大细胞对各种刺激引起的脱颗粒作用B 直接对抗组胺等过敏介质C 具有抗炎作用D 直接扩张支气管平滑肌E 抑制磷酸二酯酶4.下列哪种药物对哮喘急性发作迅速有效?A 倍氯米松B 色苷酸钠C 沙丁胺醇吸入D 口服氨茶碱E 以上都不是5.用于平喘的腺苷受体阻断药是A 氨茶碱B 异丙基阿托品C 色甘酸钠D 奈多罗米E 麻黄碱6.主要用于预防I型变态反应所致哮喘的药物是A 氨茶碱
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