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药物不良反应 adverse drug reactions, ADR 药物不良反应（adverse drug reactions ADR) 在疾病的预防、诊断或人体的机能恢复期，药物在正常用法和用量时，出现有害和不期望产生的反应（WHO，1968） 。 药品不良反应的种类与临床表现 副作用（side effect）：不适的反应，程度较轻； 毒性作用（toxic effect）：反应较重，危害较大； 后遗效性(after effect):药物从机体消除后所留效应； 变态反应（allergic reaction）：药物在体内产生抗原抗体反应，其发生与药物剂量无关。 继发反应（secondary reaction）：药物治疗作用 所引起的不良后果。 ●特异质反应（idiosyncratic reaction）： 产生与药物本身药理作用无关的反应， 系个体异常遗传因素所致 药物依赖性（drug dependence） 精神依赖性（psychic dependence） 身体依赖性（physical dependence） 三致 致癌作用（carcinogenesis） 致畸作用（teratogenesis) 致突变作用（mutagenesis）   药品不良反应造成机体组织、器官持续功能性或器质性损害，引发一系临床症状和体征，即DID。DID还包括超量、误服和错用药物所引起的疾病。 在使用药物治疗期间发生的不良医疗事件，它不一定与治疗有因果关系。 美国ADR发生情况 ? 住院患者中28%发生药品不良反应 （Am J Hosp Pharm，1973;30:584） ? 儿童住院患者，17%发生与药品相关的不良事件 （Am J Epid，1979;110:196） 根据发展中国家的调查资料 住院患者住院期间药品不良反应发生率 10%-20% 以ADR为入院病因的住院患者占5%； 全世界1/3死亡病例的死因非疾病本身，而系不合理用药。 我国ADR发生情况的估计 ? 我国1996年统计，全国医院诊疗人数达22亿 人次以上，住院人数5023万。其中5%产生不良 反应，0.26%因不良反应死亡。 ? 1996年住院患者人数5023万,因ADR住院人 数250万，住院病人中发生ADR者500万。 （根据WHO对发展中国家ADR发生率的估算） 国家药品不良反应监测中心发布药品不良反应信息通报 乙双吗啉—白血病 壮骨关节丸—肝损害 清开灵注射液—过敏反应 双黄连注射液—过敏反应 苯甲醇—儿童臂挛缩症 ? 认识药物毒性作用的靶器官和靶组织，以确定药物毒性作用的选择性； ? 观察药物毒性作用的发生、临床特征及发展过程是否可逆，以判断药物毒性的性质。 这些研究结果是预测药品临床应用安全性的重要依据。 例: 50年代中期，法国上市外用药二碘二乙基锡，因动物毒性研究不充分，缺乏初期临床安全性评价，药品仓促上市应用造成207例中毒，110人死亡，再次提醒人们认识新药研究中临床前毒理学研究的重要性。 美国以此为据，对1962年颁布的食品、药品和化妆品管理法规，提出Harris-Kefauver修正案，强调药品在进行人体试验前，务必进行充分的实验药理和毒理学研究。 我国《药品不良反应监测管理办法》 1999年11月15日，SDA和卫生部联合发布 国药管安[1999]401号文件，标志我国开始实行药品不良反应报告制度。 目的：加强上市药品的确良安全监管和科学评价；指导合理用药，保障用药安全有效。 执行主体：药品生产经营企业，医疗、预防保健机构。 药物不良反应的分型 A型药物不良反应（量变型异常） — 是由于药物的药理作用过强所致。 B型药物不良反应（质变型异常） — 是与正常药理作用无关的一种异常反应。 如1968年 澳大利亚 2.机体的异常性：与患者的特异性遗传素质有关；过敏、致癌及致畸等反应也属B型。 1. 用药与ADR出现有无合理时间关系？2. 反应是否符合该药已知ADR类型？3. 停药或减量后，反应是否消失或减轻？4. 再次使用可疑药物是否再次出现用样反应？5. 反应是否可用并用药的作用，患者病情的 进展、其他治疗的影响来解释？ ADR分析和关联性评价（续） （因果关系评价） 因 素 1 2 3