IgG4相关疾病例析.ppt

IgG4相关性疾病 IgG4相关性疾病（?IgG4-related?disease，?IgG4-RD）是一组与IgG4相关，累及多器官或组织，慢性、进行性自身免疫性疾病。该病临床谱广泛，包括米库利次病、自身免疫性胰腺炎、间质性肾炎及腹膜后纤维化等多种疾病，由于其独特的临床及病理学表现， IgG4-RD逐渐得到了国际社会的关注和重视 。  ?IgG4-RD的发现可追溯到自身免疫性胰腺炎（AIP）的研究。 AIP首先于1995年由Yoshida等提出，并认为该病的发病机制和自身免疫性因素相关。 AIP与IgG4相关性疾病阳性浆细胞的关系于2001年首次被介绍并提出，AIP常合并其他器官和组织，如唾液腺、胆管和腹膜后组织等的类似病变，而这些器官和组织的（包括AIP）典型活检标本显示，有大量IgG4相关性疾病阳性淋巴细胞浸润。 Clinicopathological characteristics of patients with IgG4-related tubulointerstitial nephritis. Takako S,et al. Kidney International (2010) 78, 1016–1023. 一系列疾病，累及器官包括胰腺、胆管、血管、涎腺、肾脏、肝脏、淋巴结及肺等； 血清IgG4升高； 受累脏器组织有大量IgG4阳性的浆细胞淋巴细胞浸润；席状纤维化；闭塞性静脉炎； 对激素治疗有效，预后良好。 虽然人们对IgG4的关注越来越多，相关的报道也显著增加，但是对于胰腺外的相关疾病的了解却还很少。 * 图1IAC不同类型； 图2 ERCP可见肝总管及肝内胆管狭窄，胰管狭窄。该患者血清IgG4为720 mg/dl (正常值8-140 mg/dl). * 图3胆管周围由致密的淋巴浆细胞浸润，但胆管上皮完整未受累。 图4IAC患者胆总管的断面。管壁明显增厚及纤维化。炎症组织特异性地围绕管腔，并向周围软组织延伸。 图5胆管周围动脉（右上）：闭塞性静脉炎（左下） 图6IgG4染色可见管腔周围大量阳性细胞 * LOGO IgG4相关性疾病 宋慧 2015-6-10 正常人的IgG可按重链氨基酸的不同分为IgG1～IgG4四个亚类；IgG2中最多的是抗多糖抗体，IgG1和IgG3中最多的是抗蛋白质抗原的抗体；而IgG4为变应原特异性抗体。 IgG4是较罕见表达的IgG亚型，正常血清中仅占总IgG的1~6%，正常范围0.08~1.4g/L。 IgG4对靶抗原的亲和性低，它不能结合C1q补体和激活经典补体途径。 此后，随着研究的不断深入，Kamisawa T等研究发现AIP中IgG4不仅可以在胰腺，在胰周组织、胆道、门脉区、胃肠粘膜都可以发现，且经过激素治疗后可明显减少，考虑AIP仅仅可能是系统性IgG4相关疾病中胰腺的表现而已。于2003年首次引入IgG4系统性病概念，即IgG4相关性疾病，又称为lgG4多器官淋巴细胞增生综合征。 2010年，在AutoimmunRev杂志上宣布该种疾病的诞生。 A new clinicopathological entity of IgG4-related autoimmune disease. Kamisawa T,et al. J Gastroenterol. 2003;38(10):982-4. IgG4 ↑ ≠ AIP IgG4阳性合并多器官淋巴增生综合征临床谱 1、一个或多个器官或组织肿胀增大，似肿瘤性； 2、IgG4阳性淋巴细胞大量增生而导致淋巴细胞增生性浸润和硬化； 3、血清IgG4细胞水平显著增高（1350mg/L），IgG4阳性淋巴细胞在组织中浸润（IgG4阳性淋巴细胞占淋巴细胞的50%以上）； 4、对糖皮质激素治疗反应良好。 虽然IgG4-RD有共同的临床特征，但由于累及器官及组织的不同，又有各自特殊的表现。 IgG4相关性疾病的共同特点 IgG4相关炎症程度的评估： 重度 100个炎性细胞/HPF 中度 30~100个炎性细胞/HPF 轻度 30个炎性细胞/HPF IgG4+细胞计数积分： 0分 0个IgG4+浆细胞/HPF 1分 20个IgG4+浆细胞/HPF 2分 20~50个IgG4+浆细胞/HPF 3分 50个IgG4+浆细胞/HPF 自身免疫性胰腺炎 IgG4相关性硬化性胆管炎 慢性硬化性涎腺炎（Küttner氏瘤即米库利兹病 ） IgG4相关性腹膜后纤维化 IgG4相关性肾小球肾炎 淋巴浆细胞性动脉炎 脏器炎