第8章 杂环类药物的分析.pptVIP

第一节 吡啶类药物的分析 一、典型药物的结构与主要性质 （一）典型药物的结构 2．还原性 异烟肼的吡啶环γ位上被具有还原性 酰肼取代，可被氧化剂氧化，可与含羰基的化合 物发生缩合反应。 3．吡啶环的特性 异烟肼和尼可刹米的吡啶环 α、α’位未取代，而β或γ位被羧基衍生物所 取代；其吡啶环可发生开环反应。硝苯地平的吡啶环β、β’位被甲酸甲酯所取代，。 二、鉴别试验 （一）吡啶环的开环反应 本反应适用于吡啶环的β或γ位被羧基取代的异 烟肼和尼可刹米。 采用本法鉴别异烟肼、尼可刹米时，需适当处理， 即将酰肼氧化成羧基或将酰胺水解为羧基后进行鉴别。 如异烟肼鉴别： 具有吡啶环的结构，可与重金属盐类及苦味酸等试剂形成沉淀。如 （五）?紫外吸收光谱特征 本类药物的分子结构中均含有芳杂环，在紫外光区有特征 吸收，其最大、最小吸收波长及百分吸收系数可供鉴别。本 类药物的紫外特征吸收鉴别方法见下表。 BP的检查方法： 供试品溶液制备: 取异烟肼1.0g，加丙酮-水(1:1)制成10ml. 对照溶液制备: 取硫酸肼50mg，加水50ml使溶解后，加丙酮稀 释至100ml；量取10ml，加供试品溶液0.2ml， 加丙酮-水(1:1)稀释至100ml。 薄层板：硅胶GF254薄层板 展开剂：醋酸乙酯-丙酮－甲醇－水(50:20:20:10) 显色剂：乙醇制对-二甲氨基苯甲醛试液 于254nm紫外光下检测，供试品中的杂质斑点强度应小于对照溶液中异烟肼色谱斑点；再喷以对-二甲氨基苯甲醛溶液，并在日光下检视，对照溶液中硫酸肼斑点的强度大于供试液中的杂质斑点。 (二) 尼可刹米中有关杂质检查 因有关杂质的化学结构不明，故Ch.P和BP均采用TLC法中的高低浓度对比法进行检查。 具体方法 1、供试液Ⅰ和Ⅱ的制备 2、有关杂质对照品液Ⅰ和Ⅱ的制备(0.2 mg/ml) 3、色谱条件与灵敏度调节 填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶 流动相：甲醇-水（3 ：2）；检测波长：235nm。 取对照品溶液Ⅱ20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使 杂质A和B组分色谱峰的峰高为满量程的20%；杂质A和B组分之间， 杂质B与硝苯地平之间的分离度均符合规定。 A型题 1.用于吡啶类药物鉴别的开环反应有 A.茚三酮反应；B.戊烯二醛反应；c.坂口反应；D.硫色素反应；E.三氯化锑反应 2.异烟肼与亚硒酸作用将亚硒酸变为红色硒是其什么基团起作用 A.吡啶；B.羰基；C.酰肼；D.酰胺；E.喹啉 3.下列遇光极不稳定的药物是 异烟肼；硝苯地平；氯丙嗪；地西泮；尼可刹米 2. 旋光性 硫酸奎宁为左旋体，其比旋度为-237o至-244o； 硫酸奎尼丁为右旋体，其比旋度为+275o至+290o；而盐酸环 丙沙星无旋光性。 3. 荧光特性 硫酸奎宁和硫酸奎尼丁在稀硫酸溶液中均显蓝 色荧光，而喹诺酮类（盐酸环丙沙星）则无荧光。 1. UV Ch.P采用本法鉴别盐酸环丙沙星，其盐酸溶液(8μg/ml)在277和315nm处有最大吸收。 2. 荧光光谱特征 硫酸奎宁和硫酸奎尼丁，在稀H2SO4中均显蓝色荧光，盐酸环丙沙星则无荧光，可用于本类药物的鉴别。 3. IR Ch.P中硫酸奎宁和盐酸环丙沙星均采用红外光谱的方 法进行鉴别，而硫酸奎尼丁未采用此法。 （三）无机酸盐 利用硫酸奎宁和硫酸奎尼丁显硫酸盐的反应；盐酸环丙沙星显氯化物的反应，可用无机盐的鉴别方法进行鉴别。 （二）氧氟沙星中特殊杂质的检查 1、溶液的澄清度与颜色 主要控制本品中不溶性物质和有色杂质。 2. 有关物质 主要控制本品中可能引入结构不清的有关杂质， Ch.P和BP均采用HPLC法中归一化法进行检查. 1 .水解性 本类药物分子结构中具有酯的结构， 易水解。以阿托品为例，水解生成莨菪醇(Ⅰ)和莨菪酸(Ⅱ)。 3. 旋光性 氢溴酸东莨菪碱结构中含有不对称碳原子，呈左旋体，比旋度为-24ο至-27ο，而阿托品结构中虽然也含有不对称碳原子，但因外消旋化而为消旋体，无旋光性。利用此性质可区别阿托品与东莨菪碱。 (三)沉淀反应 本类药物具有碱性，可与生物碱沉淀剂生成沉淀。 如：阿托品+氯化汞醇试液 黄色沉淀