癌症研究进展中的新兴角色speckle.docVIP

食 品 营 养 学 课程作业 班级：食科1203班 姓名：赵 礼 旋 学号：1010312309 癌症研究进展中的新兴角色speckle-type蛋白质（SPOP） Ram-Shankar Mani Department of Pathology, UT Southwestern Medical Center, Dallas, TX, USA Department of Urology, UT Southwestern Medical Center, Dallas, TX, USA 摘要：Speckle-type POZ(痘病毒和锌指蛋白)蛋白质(SPOP)是一种E3泛素连接 酶适配器，这种蛋白质经常在前列腺癌和子宫内膜癌突变。迄今为止报道的所有的癌症相关的SPOP突变集中在甲基多巴和TRAF(肿瘤坏死因子-受体相关因子)同源性(数学)领域 ,可能影响底物绑定。SPOP突变在前列腺癌是互相排斥的ETS(成红血球细胞转换)的家庭基因重组和定义一个不同的前列腺癌的分子子类。SPOP突变在男性荷尔蒙信号传输途径中通过改变稳态水平的关键成分促进前列腺癌发展。 关键词：SPOP蛋白 泛素化 癌症 一、引言　 泛素化是一种翻译后调节的机制，其控制着至关重要的细胞过程,如细胞的增殖、分化、转录、凋亡等[1]。在一个进化守恒,高度协调处理加工泛素的酶促级联催化共价附件,即76 -氨基酸多肽，生成广泛的底物蛋白质。泛素化可以支配底物蛋白几个不同的作用过程。例如,降解其蛋白酶体或改变它们的亚细胞定位。简单地说,泛素激活E1 ATP-dependent催化反应的激活酶。然后激活的泛素是暂时性的通过E2接合酶运载,接着通过E3泛素连接酶转移到其特殊的底物上。E3泛素连接酶对底物进行特异性结扎。哺乳动物细胞通常包含几个E1,30 - 40 个E2和几百个不同的E3泛素连接酶。E1,E2和E3泛素连接酶之间复杂的相互作用允许一个巨大的数量的底物被修饰,因而造成了泛素化过程的特殊性和多样性。最著名的E3连接酶家族是Cullin-RING E3泛素连接酶，由一个分子支架(Cullin)连接特异性底物适配器蛋白质到一个由无名指域和E2泛素接合酶组成的催化组件。哺乳动物细胞表达了大量的Cullin支架蛋白质,例如，Cullin1, Cullin2，Cullin3，Cullin4A，Cullin4B，Cullin5、Cullin7和Cullin9(2、3)。独特的底物连接适配器蛋白质的Cullins约束赋予了E3泛素连接酶复合物的特异性。SPOP就是这样一种底物连接适配器蛋白质，由于其在诸如前列腺癌等细胞生理学和病理学上的深远影响而引起越来越多的关注。 从历史上看,来源于自身免疫紊乱病人的抗体对其抗原研究发现至关重要(4、5)。例如,COS7细胞与一位硬皮病患者的血清免疫染色发现在细胞核中显现一个特殊的斑点模式，与已知抗原产生无任何联系。进一步特征描述表明这种异常的核抗原是374 -氨基酸蛋白的POZ域[6]、甲基多巴和TRAF同源域的一部分[7]。这种异常蛋白质由于其离散斑点核染色模式和POZ域[6]的存在而命名为SPOP。从进化的的角度来看,SPOP似乎守恒;其直接同源,梅尔(母体效应致命)-26年在线虫和b型流感嗜血杆菌(数学和BTB Hedgehog-induced域包含蛋白质)在果蝇展览序列表现相似性和其携带功能类似于哺乳动物的同行(7、8)。 示意图表示speckle-type POZ(痘病毒和锌指蛋白)蛋白质(SPOP)。不同的域显示为框。氨基酸残基突变的位置显示在前列腺癌和子宫内膜癌 二、SPOP蛋白质的结构 蛋白质结构,42kDa SPOP包含一个N-端数学域,一个尾部末端和广泛复杂的(BTB)/POZ领域,第三域和C-端核本地化序列(图1)。数学领域主要是参与底物识别和绑定。底物绑定是促进特征氨基酸残基Y87、F102 Y123,W131和 F133呈现在SPOP数学域中。相反,底物蛋白需要特征性SBC存在作为绑定到SPOP的先决条件。这样的SBC信号图案已经被报道在SPOP底物，比如宏观H2A,Puc,Daxx(死亡域相关蛋白质),Gli(胶质瘤相关致癌因子)等。磷酸化SBC会阻碍