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10.骨代谢紊乱和相关元素的生物化学检验分析
成骨细胞:合成有机基质,并通过新合成的基质控制无机物,促进骨形成。 破骨细胞:通过产生酸和蛋白水解酶分解无机物和水解有机基质,促进骨吸收。 成骨细胞 * 骨形成 骨吸收 * * 第二节 钙和磷代谢紊乱的生化检验 一、钙和磷的代谢及调控 (一)钙的代谢 吸收:在活性维生素D3的调节下,由十二指肠主动吸收,PH影响钙的吸收,碱性环境吸收减少,酸性环境促进吸收。 排泄:肠道和肾 人体中钙的 存在状态 骨盐 体液钙 羟磷灰石结晶 无定形磷酸钙沉淀 不扩散钙:与蛋白质结合 可扩散钙 游离Ca2+ 复合钙 人体中钙的存在形式 细胞外钙 血钙:血浆中的钙称为血钙,分为可扩散钙和不扩散钙两大类。 不扩散钙与离子钙之间的互相转化 蛋白结合钙 Ca2+ 小分子结合钙 当[H+]升高时,蛋白结合体钙向离子钙转移 当[H +]降低时,血浆离子钙降低,而血浆总钙量可无变化,此时可出现低钙抽搐现象。 pH每改变0.1单位,血清游离钙浓度改变0.05mmol/l 在测定Ca2+同时要测pH。 * (二)磷的代谢 1.吸收 部位:小肠上段(空肠最快,70%) 方式:食物中的磷主要指有机磷酸脂和磷脂,在磷酸酶的作用下生成无机磷酸盐,才能被吸收; 影响因素:肠道的PH 食物中金属离子的影响:钙镁铁 体内钙的利用情况 2.排泄 肾是磷排泄的主要器官,肾排磷占总排磷的70%,其余30%由粪便排泄。 * 血中的磷以有机磷和无机磷两种形式存在。血中的磷通常指血浆中的无机磷,主要以HPO42-的形式存在,占80%~85%以上。 正常成人血浆无机磷含量为 0.81~1.45mmol/l。 血磷 血钙和血磷 骨钙骨磷 沉积 溶解 肠 食物钙磷 粪钙 吸收 排出 组织细胞 利用 排出 肾 排泄 重吸收 尿磷 钙磷的代谢 * 1、甲状旁腺素 (PTH)的调节 甲状旁腺素合成及分泌 甲状旁腺主细胞 前甲状旁腺素原 115aa 甲状旁 腺素原 90aa PTH 84aa * (三)钙磷代谢的激素调节 PTH的生理作用:升高血钙、降低血磷 (1)对骨的作用 动员骨钙入血,使血钙升高 增加骨吸收和骨生成,骨吸收大于骨生成 (2)对肾的作用 钙重吸收 磷重吸收 保钙排磷 * (3)对维生素D和小肠的作用 PTH 激活肾脏1α-羟化酶 活性D3 增加 肠道吸收钙增加 * 7-脱氢胆固醇 VitD3的合成 * 2、活性维生素D的调节 活性维生素D的生成 * 2、活性维生素D的调节 活性维生素D 活性维生素D的生理作用:升高血钙、升高血磷 基本途径 活性维生素D 靶细胞上维生素D受体 激素-受体复合物 二聚体 维生素D反应元件 相关基因的转录和翻译 钙磷代谢调控 视黄醛X受体 * (1)对小肠的作用:促进小肠对钙磷的吸收和转运 小肠粘膜上皮细胞维生素D受体 活性维生素D 相关基因的转录和翻译 钙结合蛋白表达上调 Ca2+-Mg2+ ATP酶增加 小肠钙转运增加 * (2)对骨的作用:溶骨和成骨的双重作用 活性维生素D 增加破骨细胞数量和活性 协同PTH增加破骨细胞数量 增加血钙 增加胶原 促进溶骨 (低血钙时) 促进成骨 (高血钙时) (3)对肾脏的作用:促进肾小管对钙、磷的重吸收 * 3、降钙素(calcitonin,CT) 降钙素的合成与分泌 甲状腺滤泡旁细胞合成和分泌 单链多肽,由32个氨基酸残基组成 血钙是影响CT分泌的主要因素 * 抑制破骨、促进成骨 抑制肾小管对钙、磷的重吸收 抑制肾维生素D-1α-羟化酶活性 因雌激素减少而减少 降钙素的生理作用 降低血钙、降低血磷 * 其主要作用机制为: 标 本:血清或低浓度肝素抗凝血浆 测定方法:滴定法、比色法、火焰光度法、 原子吸收分光光度法、同位素稀释质谱法等 决定性方法:同位素稀释-质谱法 (IFCC) 参考方法:原子吸收分光光度法 (IFCC) 常规方法:邻甲酚酞络合酮(O-CPC)法 (卫生部) 参考区间:2.2-2.65mmol/L * 二、钙和磷代谢紊乱的生化检验 (一)血清钙 总钙测定 O-CPC 法 1. 测定原理 (总)钙 O-CPC 紫红色螯合物(575nm) pH12 8-羟基喹啉 氰化钾 2. 方法评价 操作简便、快速、稳定,同时适于手工和自动化分析 反应体系的pH值对结果影响较大 * 离子钙测定 标本: 血清、低浓度肝素抗凝血浆或全血 测定方法:生物学法、透析法、超滤法、
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