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长治医学院药理教研李艳蓉 第六章 胆碱受体激动药 与胆碱受体结合，激动受体，产生与乙酰胆碱相似的作用。 主要包括： M-R激动药：毛果芸香碱 N-R激动药：烟碱 第一节 M胆碱受体激动药 乙酰胆碱（ACh， Acetylcholine ） 内源性神经递质，M样作用、N样作用； 极易被体内acetylcholinesterase(AChE）水解； ACh不易进入中枢，外周给药很少产生中枢作用； 作用广泛，选择性差，无临床实用价值（工具药） 熟悉其生理功能 药理作用 直接激动M、N胆碱受体 M样作用 心率↓，心收缩力↓ 血管扩张，血压↓ 消化道、支气管、膀胱等平滑肌↑ 消化腺分泌↑全身汗腺分泌↑ 缩瞳 N样作用 骨胳肌收缩 其它双重支配的效应器则表现优势支配神经的作用 如 心血管表现为血压↑心率↑，消化道以兴奋作用为主 毛果芸香碱（pilocarpine， 匹鲁卡品） 药理作用 选择性激动M 受体，可引起全部M样作用，以对眼及外分泌腺作用更为明显。 对眼的作用 缩瞳 降低眼内压 调节痉挛 对腺体的作用 本品吸收后，通过激动腺体的M受体，使腺体分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌增加最为明显 缩瞳 降低眼内压 调节痉挛 临床应用 青光眼 主要特征：高眼压，视乳头萎缩，视野缺损，视力↓ 分型：开角型 闭角型 临床应用:闭角型首选，开角型早期有效 虹膜炎 与扩瞳药交替使用，以防止虹膜与晶状体粘连 滴眼时应压迫内眦，避免药物吸收。 口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥 不良反应 过量可出现M受体过度兴奋症状，用阿托品对症处理 第二节 N胆碱受体激动药 烟碱 是烟叶(tobacco)中的主要成分。无临床实用价值，但在毒理上有很大的意义。 药理作用 N样作用 (+)神经节受体，先兴奋，后抑制（双向性） (+)神经肌肉接头N受体，肌麻痹 长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。 第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 第一节 乙酰胆碱酯酶作用 胆碱酯酶分类： 第二节 抗胆碱酯酶药 根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速度的快慢，可将其分为两类： 易逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明和毒扁豆碱 难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类 临床应用 重症肌无力 手术后腹气胀和尿渚留 阵发性室上性心动过速 肌松药过量中毒 不良反应 过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动和“胆碱能危象”等，其中M样作用可用阿托品对抗。 禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘者 毒扁豆碱（依色林） 系叔胺类药物，易通过血脑屏障，选择性差， 毒性大； 毒扁豆碱对眼睛作用比毛果芸香碱强而持久； 主要用于青光眼和中药麻醉的催醒剂； 易透过BBB→脑内Ach↑，用于治疗老年性痴呆 二、难逆性抗胆碱酯酶药-有机磷酸酯类 有机磷酸脂类（organophosphate）与胆碱酯酶结合后，时间稍久，胆碱酯酶即难以恢复，故称难逆性抗胆碱酯酶药，毒性很强。 主要用作农业杀虫剂，有的可用作环境卫生杀虫剂，如敌百虫（dipterex）、乐果（rogor）、马拉硫磷（malathion）、敌敌畏（DDVP）和内吸磷（E1059）等。有些毒性更大，如沙林(sarin)、梭曼(soman)和塔崩(tabun)等，用于战争。 中毒机制 有机磷酸酯类分子中磷原子与胆碱酯酶丝氨酸的羟基以共价键牢固结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶。磷酰化AchE 随时间的推移，可生成更稳定的单烷氧基磷酰化AchE， 即“老化”。 中毒症状 M样症状 眼：瞳孔缩小 腺体：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫 平滑肌：呼吸道痉挛→呼吸困难 胃肠道（+）→腹痛、腹泻 膀胱逼尿肌（+）→尿失禁 心血管：心（-），血管（-）→BP下降 N样症状 激动所有神经节的N1受体、运动终板的N2受体； 副交感激动表现与M样作用一致； 交感兴奋常表现心（+）血管（+），BP↑； N2受体兴奋表现肌肉震颤 中枢症状 可使脑内乙酰胆碱含量升高，从而影响神经冲动在中枢突触的传递。 表现为先兴奋、不安、谵语以及全身肌肉抽搐；进而由过度兴奋→抑制→昏迷，并因血管运动中枢抑制而血压下降及呼吸中枢麻痹而呼吸停止 中毒防治 预防：加强管理，开展防护措施及安全知识教育。 治疗原则：急性中毒解救