MHC及其编码分子分析.ppt

* * MHC分子的发现 1939年，Snell发现小鼠红细胞血型抗原II与皮肤组织移植排斥有关，称为H-2分子(histocompatibility-2）。 随后确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定。 1958年Dausset发现肾移植排斥的患者血清出现抗供者白细胞的抗体，用此抗体首次检测出人类移植抗原，并称为人类白细胞抗原（HLA分子）。 Genetically, the rejection of grafts depends on both MHC and minor H antigen (mH) loci 各种动物都有MHC，人类的MHC统称为HLA基因复合体，小鼠的MHC称为H-2复合体。 主要组织相容性复合体 （major histocompatibility complex，MHC） 是位于脊椎动物某染色体上一组紧密连锁的基因群，其编码的分子在启动特异性免疫应答中起重要作用。 MHC 编码蛋白抗原的基因组 MHC分子 MHC编码的蛋白分子（抗原） 第一节 MHC结构及其多基因特性 多基因性是指MHC由一组位置相邻的基因座位组成，各自的产物具有相同或相似的功能。 一、MHC结构 （一）MHC在染色体上的定位 HLA基因复合体位于人第6号染色体短臂。 H-2复合体位于小鼠第17号染色体。 （二）经典MHC-I类和MHC-II类基因结构 经典HLA-I类基因包括B、C、A三个座位。 经典HLA-II类基因包括DP、DQ、DR三个亚区组成。 （三）两类等位基因表达具有共显性特点 第三节 MHC的多态性 一、多态性： HLA是人体多态性最丰富的基因系统。 二、多态性的产生及其意义 赋予物种极大应变能力，使之能对付多变的环境条件及各种病原体的侵袭,是长期自然选择的结果。 多基因性（polygeny ）：指MHC由一组位置相邻的基因座位组成，各自的产物具有相同或相似的功能。 多态性(polymorphism)：指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。不同个体具有不同DNA序列，编码不同的蛋白分子。 DPB DPA DQB DQA DRB DRA C4B C4A Bf C2 B C E A F G others Class II class III class I 110 22 57 28 458 3 175 325 592 . . . . . . . . . 1885 alleles In 22 Loci -------- Data up to July 2004 124 15 5 2 连锁不平衡（linkage disequilibrium):分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。 北方汉族人群分属HLA两个II类基因座位的等位基因频率是： DRB1*0901: 15.6%； DQB1*0701: 21.9% 它们同时出现在一条染色体上的理论值为: 3.4%（0.034 = 0.156 ? 0.219）；但实际值为11.3%。 后者明显增高，表明在自然选择的作用下， 北方汉人中这两个等位基因经常连在一起，构成特定的单元型。 单体型(haplotype): 染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合。 HLA分子的肽结合沟槽 HLA-I类分子凹槽接纳8-10个氨基酸残基 HLA-II类分子凹槽接纳13-17个氨基酸残基 T L W V D P Y L V L L D V P I A V S L L P A I V L Y M N G T M S L M L L A L L Y L A L W L F F G L D I I R P Q P E D K E L K N I E A E Q C V K F T D R W D A P N T S L Y Y T K F T P E Y L L T E R Y P T A L A D D P I L V V V V V T S L K D K K L Y K G P A Y D 1 2 3 4 5 6 7 8 9 等位基因 抗原肽氨基酸残基组成